Hlavní / Nádor

Hypofyzární adenom: příznaky, léčba, typy, diagnostika a příčiny vývoje

Nádor

Hypofýza je centrální endokrinní žláza, která ovlivňuje růst, metabolismus a reprodukční funkce v lidském těle. Nachází se v mozku na základně tureckého sedla. Rozměry hypofýzy dospělého člověka jsou přibližně 9 x 7 x 4 mm a hmotnost je přibližně 0,5 g. Hypofýza se skládá ze dvou částí - přední, adenohypofýzy a zadní, neurohypofýzy.

Funkce přední části jsou produkce hormonů, které stimulují aktivitu štítné žlázy (hormon stimulující štítnou žlázu, TSH), vaječníky a varlata (folikuly stimulující hormon, FSH a luteinizační hormon, LH), nadledvinky (adrenokortikotropní hormon, ACTH) a také regulují růst těla hormon, STH) a laktace (prolaktin).

Funkce neurohypofýzy jsou redukovány na produkci antidiuretického hormonu, který reguluje metabolismus vody a solí v těle, a oxytocinu, který reguluje procesy porodu a laktace..

Při nepříznivých účincích se může žlázová tkáň zvětšit a způsobit nadměrné množství hormonů - vyvíjí se adenom. Hypofyzární adenom je benigní nádor, který se vyvíjí z buněk adenohypofýzy.

Rozlišují se následující typy adenomů

  • mikroadenom - méně než 1 cm
  • makroadenom - více než 1 cm
  • obří adenomy - více než 10 cm
  • ne za turecké sedlo - intrasellar
  • roste na vrchol tureckého sedla - endosuprasellar
  • roste na dno - endoinfrasellar
  • vyklíčení tureckého sedla do strany - endolateroselární adenom

Hormonální sekrece:

  • hormonálně neaktivní nádory (asi 40%)
  • hormonálně aktivní adenomy (60%)

Podle povahy produkovaných hormonů:

  • růstový hormon
  • gonadotropinom (FSH nebo LH)
  • thyrotropinom
  • prolaktinom
  • kortikotropinom
  • smíšené hypofyzární adenomy (produkují několik hormonů najednou, vyskytují se v 15% případů)

Podle statistik tvoří hypofyzární adenomy 10 - 15% všech nádorů mozku. Adenom se vyskytuje ve věku 25–50 let se stejnou frekvencí u mužů i žen. U dětí se toto onemocnění zřídka může vyvinout - 2–6% všech pacientů s adenomem jsou děti a dospívající.

Co způsobuje adenom?

Příčiny hypofyzárního adenomu:

  • Neuroinfekce:
      • meningitida, encefalitida
      • tuberkulóza s poškozením centrálního nervového systému
      • brucelóza
      • obrna
      • syfilis
  • Negativní účinky na plod během těhotenství (toxické a léčivé přípravky, ionizující záření)
  • Kraniocerebrální trauma, intrakraniální krvácení.
  • Dědičnost. U pacientů s dědičným syndromem mnohočetné endokrinní adenomatózy, u kterých se nacházejí nádory jiných žláz, je výskyt adenomu hypofýzy vyšší než u ostatních lidí.
  • Prodloužené autoimunitní nebo zánětlivé léze štítné žlázy se snížením její funkce (hypotyreóza)
  • Hypogonadismus - vrozené nevyvinutí vaječníků a varlat, nebo získané léze genitálních žláz v důsledku radioaktivního záření, autoimunitních procesů atd..
  • Dlouhodobé užívání kombinovaných perorálních antikoncepčních prostředků může podle posledních údajů vést k rozvoji adenomu, protože tato léčiva potlačují ovulaci během mnoha menstruačních cyklů, vaječníky produkují odpovídající hormony a hypofýza musí produkovat více FSH a LH, tj. Může se vyvinout gonadotropinom.

Příznaky

Známky, kterými se adenom může projevit, se liší v závislosti na typu nádoru..

Hormonálně aktivní mikroadenom se projevuje endokrinními poruchami a neaktivní může existovat několik let, dokud nedosáhne významné velikosti nebo není náhodně detekován během vyšetření na jiná onemocnění. 12% lidí má asymptomatické mikroadenomy.

Makroadenom se projevuje nejen endokrinní, ale také neurologickými poruchami způsobenými kompresí okolních nervů a tkání.

Prolaktinom

Nejběžnější nádor hypofýzy se vyskytuje u 30-40% všech adenomů. Velikost prolaktinomů zpravidla nepřesahuje 2 - 3 mm. Je častější u žen než u mužů. Projevuje se takovými příznaky jako:

  • menstruační nepravidelnosti u žen - nepravidelné cykly, prodloužení cyklu o více než 40 dní, anovulační cykly, nedostatek menstruace
  • galactorrhea - kontinuální nebo periodické uvolňování mateřského mléka (mlezivo) z mléčných žláz, které není spojeno s obdobím po porodu
  • neschopnost otěhotnět kvůli nedostatku ovulace
  • u mužů se prolaktinom projevuje snížením účinnosti, zvýšením mléčných žláz, erektilní dysfunkcí, zhoršenou tvorbou spermií, což vede k neplodnosti.

Růstový hormon

Představuje 20 - 25% z celkového počtu hypofyzárních adenomů. U dětí je frekvence výskytu třetí po prolaktinomech a kortikotropinech. Vyznačuje se zvýšenými hladinami růstového hormonu v krvi. Příznaky růstových hormonů:

  • u dětí projevuje příznaky gigantismu. Dítě rychle přibírá na váze a výšce díky rovnoměrnému růstu kostí v délce a šířce, jakož i růstu chrupavky a měkkých tkání. Gigantismus zpravidla začíná v prepubertálním období, někdy před začátkem puberty, a může postupovat až do konce formování kostry (až asi 25 let). Gigantismus je považován za vzestup výšky dospělých nad 2 - 2,05 m.
  • Pokud se somatotropinom vyskytl v dospělosti, projevuje se to příznaky akromegalie - nárůst kartáčů, chodidel, uší, nosu, jazyka, změn a zdrsnění obličejových rysů, výskyt zvýšeného růstu vlasů, vousy a kníry u žen, menstruační nepravidelnosti. Nárůst vnitřních orgánů vede k narušení jejich funkcí.

Kortikotropinom

Vyskytuje se u 7 - 10% hypofyzárních adenomů. Je charakterizována nadměrnou produkcí hormonů kůry nadledvin (glukokortikoidy), nazývá se Itsenko-Cushingova nemoc.

  • "Cushingoid" typ obezity - dochází k redistribuci tukové vrstvy a ukládání tuku v ramenním pletence, na krku, v supraklavikulárních zónách. Tvář nabývá „tvaru měsíce“, kulatého tvaru. Konce končetin jsou tenčí kvůli atrofickým procesům v podkožní tkáni a svalech..
  • kožní poruchy - růžovofialové strie (striae) na kůži břicha, hrudníku, boků; zvýšená pigmentace kůže loktů, kolen, podpaží; zvýšená suchost a peeling kůže
  • arteriální hypertenze
  • ženy mohou mít menstruační nepravidelnosti a hirsutismus - zvýšená chlupatost kůže, růst vousů a knírek
  • u mužů je často pozorován pokles účinnosti

Gonadotropinom

Mezi hypofyzárními adenomy je vzácný. Projevuje se porušením menstruačního cyklu, častěji absencí menstruace, snížením reprodukční funkce u mužů a žen, na pozadí snížených nebo chybějících vnějších a vnitřních pohlavních orgánů..

Thyrotropinoma

Je také velmi vzácný, pouze u 2 - 3% hypofyzárního adenomu. Jeho projevy závisí na tom, zda je tento nádor primární nebo sekundární.

  • primární thyrethropinomy jsou charakterizovány účinky hypertyreózy - úbytek hmotnosti, chvění končetin a celého těla, vyboulené oči, špatný spánek, zvýšená chuť k jídlu, zvýšené pocení, vysoký krevní tlak, tachykardie.
  • u sekundárního thyrotropinomu, tj., který vznikl v důsledku již existující snížené funkce štítné žlázy, jsou charakteristické jevy hypotyreózy - otok na obličeji, pomalá řeč, přírůstek hmotnosti, zácpa, bradykardie, suchá, šupinatá kůže, chraplavý hlas, deprese.

Neurologické projevy hypofyzárního adenomu

  • zrakové postižení - dvojité vidění, strabismus, snížená ostrost zraku v jednom nebo obou očích, omezené zorné pole. Významné adenomy mohou vést k úplné atrofii zrakového nervu ak oslepnutí
  • bolest hlavy, která není doprovázena nevolností, nemění se změnou polohy těla, často nekončí léky proti bolesti
  • nosní přetížení v důsledku klíčení na dně tureckého sedla

Příznaky hypofýzy

Hypofyzární nedostatečnost se může vyvinout v důsledku komprese normální tkáně hypofýzy. Příznaky

  • hypotyreóza
  • adrenální nedostatečnost - únava, nízký krevní tlak, mdloby, podrážděnost, bolest svalů - kloubů, zhoršený metabolismus elektrolytů (sodík a draslík), nízká hladina glukózy v krvi
  • snížení hladiny pohlavních hormonů (estrogenů u žen a testosteronu u mužů) - neplodnost, snížení libida a impotence, snížení růstu vlasů u mužů na tváři
  • u dětí vede nedostatek růstového hormonu k zakrslenému růstu a vývoji

Psychiatrické příznaky

Tyto příznaky hypofyzárního adenomu jsou způsobeny změnou hormonálního pozadí v těle. Může být pozorována podrážděnost, emoční nestabilita, slza, deprese, agresivita, apatie..

Diagnóza hypofyzárního adenomu

Pokud je podezření na hypofyzární adenom, jsou indikovány konzultace s endokrinologem, neurologem, neurochirurgem a oftalmologem. Jsou přiřazeny následující diagnostické metody:

Hormonální výzkum

  • hladina prolaktinu v krvi, norma je nižší než 20 ng / ml u žen a méně než 15 ng / ml u mužů
  • test s thyroliberinem - normálně se po intravenózním podání thyroliberinu zvyšuje produkce prolaktinu po 30 minutách ne méně než dvakrát. Nízké hladiny prolaktinu po thyroliberinu mohou být důkazem pro prolaktinom hypofýzy
  • hladina růstového hormonu (STH) v krvi, norma pro děti od jednoho roku do 18 let je 2 - 20 mIU / l, pro muže 0 - 4 μg / l, pro ženy - 0 -18 μg / l.
  • adrenokortikotropní hormon (ACTH) v krevní plazmě, normální ráno o 8,00 hodin - méně než 22 pmol / l, večer o 22,00 méně než 6 pmol / l, kortizol v krevní plazmě ráno 200 - 700 nmol / l, večer 55 - 250 nmol / l.
  • denní rytmus kortizolu v krvi
  • denní test na hladinu kortizolu v moči, normální - 138 - 524 nmol / den.
  • studium elektrolytů v krvi - sodík, draslík, vápník, fosfor atd..
  • dexamethason test - studie hladiny kortizolu v krvi a moči po užití velkých nebo malých dávek dexamethasonu
  • hladina hormonu stimulujícího folikuly (FSH) v krvi, norma u žen - 7. - 9. den menstruačního cyklu 3,5 - 13,0 IU / l, 12. - 14. den - 4,7 - 22,0 IU / l, 22. - 24. den - 1,7 - 7,7 IU / l U mužů je FSH normální - 1,5 - 12,0 IU / l.
  • hladina luteinizačního hormonu (LH) v krvi, normální - v 7.-9. den cyklu 2-14 IU / l, 12.-14. den - 24-150 IU / l, 22.-24. den - 2-17 IU / l. U mužů - 0,5 - 10 IU / L.
  • sérový testosteron u mužů, norma celkové frakce je 12 - 33 nmol / l.
  • hladina thyretropického hormonu (TSH) a hormonů štítné žlázy (T3, T;) v krvi, normální TSH - 0,4 - 4,0 mIU / ml, T3 - 2,63 - 5,70 pmol / l, T4 - 9,0 - 19,1 pmol / l.
  • uvedené standardy se mohou v laboratořích různých nemocnic mírně lišit

Rentgen lebky

MRI mozku (v nepřítomnosti vybavení - CT mozku)

imunocytochemická studie buněk hypofyzárního adenomu

vyšetření zorného pole

Jak léčit adenom hypofýzy?

Výběr léčebné metody pro každého pacienta je stanoven individuálně v závislosti na hormonální aktivitě nádoru, klinických projevech a velikosti adenomu..

U prolaktinomu s hladinou prolaktinu v krvi více než 500 ng / ml se používá léková terapie as hladinou prolaktinu nižší než 500 ng / ml nebo vyšší než 500 ng / ml, ale bez účinku léků je indikována chirurgická léčba.

U somatotropinomů, kortikotropinomů, gonadotropinomů, hormonálně inaktivních makroadenomů je indikována chirurgická léčba v kombinaci s radiační terapií. Výjimkou jsou somatotropinomy s asymptomatickým typem - lze je léčit bez chirurgického zákroku.

Léčba drogy

Předepisují se tyto skupiny drog:

  • antagonisté hormonů hypotalamu a hypofýzy - sandostatin (oktreotid), lanreotid
  • léky, které blokují tvorbu nadledvinových hormonů (ketokonazol, citadren atd.)
  • agonisté dopaminu - kabergolin (dostinex), bromokriptin

Léčba léčivem vede k regresi nádoru v 56% případů, k hormonální stabilizaci u 31%.

Chirurgická operace

Existují dva způsoby, jak rychle odstranit adenomy ^

  • transsfenoidální - nosní dutinou
  • transkraniální - s kraniotomií

V posledních letech se za přítomnosti mikroadenomů nebo makroadenomů, které nemají významný vliv na okolní tkáně, provádí transsfenoidální odstranění adenomu. U obřích adenomů (o průměru více než 10 cm) je indikováno transkraniální odstranění.

Transsfenoidní odstranění hypofyzárního adenomu je možné, pokud je nádor umístěn pouze v tureckém sedle nebo přesahuje o něj nejvýše 20 mm. Provádí se po konzultaci s neurochirurgem v nemocnici. V celkové anestézii je pacientovi injikováno endoskopické zařízení (endoskop s optickými vlákny) přes pravý nosní kanál k přední lebeční fossě. Poté se vyřízne stěna sfénoidní kosti, čímž se uvolní přístup do oblasti tureckého sedla. Adenom hypofýzy je vyříznut a odstraněn..

Všechny manipulace se provádějí pod kontrolou endoskopu a na monitoru se zobrazí zvětšený obrázek, což vám umožní rozšířit přehled o chirurgickém poli. Trvání operace je 2 až 3 hodiny. První den po operaci může být pacient aktivován a čtvrtý den může být propuštěn z nemocnice v případě, že nedochází ke komplikacím. Kompletní léčba adenomu během této operace se dosáhne v téměř 95% případů.

Transkraniální (otevřená) operace se provádí ve vážných případech trepanací lebky v celkové anestézii. Vzhledem k vysoké morbiditě této operace a vysokému riziku komplikací se k ní moderní neurochirurgové pokoušejí uchýlit, pouze pokud není možné provést endoskopické odstranění adenomu, například při výrazné invazi nádoru do mozkové tkáně.

Radiační terapie

Používá se pro mikroadenomy s nízkou úrovní aktivity. Může být předepsán v kombinaci s léčbou drogami. Nedávno byla rozšířena metoda stereotaktické radiochirurgie adenomu pomocí Cyber-Knife - radioaktivní paprsek je dodáván přímo do nádorové tkáně. Gama terapie - záření - záření ze zdroje mimo tělo také zůstává relevantní..

Jsou po operaci možné komplikace?

Riziko vzniku komplikací v pooperačním období se liší v závislosti na chirurgické technice:

  • s transsfenoidálním přístupem se komplikace vyvíjejí ve 13% a operační úmrtnost je 3%
  • s transkraniálním přístupem - 27,9%, respektive 7%.

Z komplikací se mohou vyvinout:

  • recidiva nádoru - vyvíjí se v 15 - 16%
  • dysfunkce kůry nadledvin
  • ztráta zraku
  • dysfunkce štítné žlázy
  • hypopituitarismus - částečná nebo úplná hypofýza
  • narušená řeč, paměť, pozornost
  • infekční zánět
  • krvácení z hypofýzy po operaci

Prevence komplikací po operaci je lékařská korekce hormonálního pozadí v těle podle výsledků vyšetření.

Komplikace hypofyzárního adenomu bez chirurgického zákroku

Při absenci léku nebo chirurgické léčby může významná velikost nádoru vést k hrubému poškození zraku a slepotě, které je u každého třetího pacienta postiženo zdravotním postižením. Možné krvácení do tkáně hypofýzy s rozvojem její apoplexie a akutní ztráty zraku.

V převážné většině případů vede hypofyzární adenom bez léčby k mužské a ženské neplodnosti.

Předpověď

Prognóza pro včasnou diagnózu a léčbu je příznivá - léčba po operaci nastává u 95%, s lékařskou podporou před, během a po operaci, regrese symptomů a hormonálních poruch je pozorována v 94% případů. Při kombinaci léků a chirurgického zákroku s radiační terapií je absence nádoru v prvním roce po zahájení léčby 80% a v prvních pěti letech - 69%.

Prognóza pro obnovení zraku je příznivá, pokud adenom není velký a existoval u pacienta před zahájením léčby po dobu kratší než jeden rok.

Vyšetření zdravotního postižení provádí klinická - odborná komise po propuštění z nemocnice. Pacientovi může být přiřazena neschopnost skupiny III, II nebo I s endokrinními metabolickými, trofickými, oftalmicko-neurologickými poruchami, jakož i se závažným porušením funkcí a neschopností vykonávat práci, např. S ​​akromegalií, ztrátou zraku, nedostatečností metabolismu uhlohydrátů. atd.

Dočasná pracovní neschopnost (nemocenská dovolená) u pracujících pacientů se stanoví na dobu 2–3 měsíců během úvodního vyšetření v nemocnici, 1,5–2 měsíce během radiační terapie, 2–3 měsíce během chirurgického zákroku k odstranění adenomu hypofýzy. Dále s pochybnou předpovědí práce - směr k ITU.

Hypofyzární adenom

Hypofyzární adenom je benigní nádor přední hypofýzy.

Hypofýza je malá struktura mozku, která ovládá endokrinní žlázy prostřednictvím produkce vlastních hormonů. Hypofyzní adenom může být hormonálně aktivní a neaktivní. Klinické příznaky onemocnění závisí na této skutečnosti, stejně jako na velikosti nádoru, směru a rychlosti jeho růstu..

Hlavními projevy hypofyzárního adenomu mohou být problémy s zrakem, zhoršená funkce štítné žlázy, pohlavní žlázy, nadledvinky, narušený růst a proporcionalita určitých částí těla. Někdy je nemoc asymptomatická.

Co to je?

Zjednodušeně řečeno, adenom hypofýzy je novotvar hypofýzy, který se může projevovat různými klinickými příznaky (endokrinní, oční nebo neurologické poruchy) nebo může být v některých případech asymptomatický. Existuje velké množství druhů tohoto nádoru..

K rysům adenomu patří skupina - patologické projevy, metody diagnostiky a léčby.

Důvody rozvoje

Přesné příčiny vzniku adenomu hypofýzy nebyly dosud neurologicky stanoveny. Existují však hypotézy, které prokazují výskyt nádoru v důsledku infekčních jevů v nervovém systému, traumatických poranění mozku a negativních účinků různých faktorů na plod. Mezi nejnebezpečnější neuroinfekce, které mohou vést k tvorbě nádoru, patří neurosyfilis, tuberkulóza, brucelóza, encefalitida, poliomyelitida, mozkový absces, meningitida, mozková malárie.

Neurologie v současné době prochází výzkumem, jehož účelem je vytvořit souvislost mezi tvorbou hypofyzárního adenomu a příjmem perorálních antikoncepcí u žen. Vědci také zkoumají hypotézu, která prokazuje, že nádor se může objevit v důsledku zvýšené hypothalamické stimulace hypofýzy. Tento mechanismus nástupu nádoru je často pozorován u pacientů s primárním hypogonadismem nebo hypotyreózou..

Klasifikace

Hypofyzární adenomy jsou klasifikovány jako hormonálně aktivní (produkují hypofyzární hormony) a hormonálně neaktivní (neprodukují hormony).

V závislosti na tom, který hormon je produkován nadměrně, se hormonálně aktivní hypofyzární adenomy dělí na:

  • prolaktin (prolaktinomy) - vyvíjí se z prolaktotrofů, projevuje se zvýšenou produkcí prolaktinu;
  • gonadotropiny (gonadotropinomy) - vyvíjejí se z gonadotropinů, projevují se zvýšenou produkcí luteinizačních a folikuly stimulujících hormonů;
  • růstové hormony (růstové hormony) - vyvíjejí se ze somatotrofů, projevují se zvýšenou tvorbou růstového hormonu;
  • kortikotropní (kortikotropní) - vyvinout se z kortikotropinů, projevujících se zvýšenou tvorbou adrenokortikotropního hormonu;
  • thyrotropic (thyrotropinomas) - vyvíjí se z thyrotrofů, projevuje se zvýšenou tvorbou thyrotropního hormonu.

Pokud hormonálně aktivní hypofyzární adenom vylučuje dva nebo více hormonů, je klasifikován jako smíšený..

Hormonálně neaktivní hypofyzární adenomy se dělí na onkocyty a chromofobní adenomy.

V závislosti na velikosti:

  • picoadenom (průměr menší než 3 mm);
  • mikroadenom (průměr ne více než 10 mm);
  • makroadenom (průměr větší než 10 mm);
  • obří adenom (40 mm nebo více).

V závislosti na směru růstu (ve vztahu k tureckému sedlu) mohou být adenomy hypofýzy:

  • endosellar (růst nádoru v dutině tureckého sedla);
  • Infrasellar (šíření novotvaru je nižší, dosažení sphenoidního sinu);
  • supraselární (šíření nádoru);
  • retrocelulární (růst nádoru zadní);
  • boční (novotvar se šíří do stran);
  • anteleelární (růst předního nádoru).

Když se nádor šíří několika směry, nazývá se podle směrů, ve kterých dochází k růstu nádoru.

Příznaky

Známky, kterými se může hypofyzární adenom projevit, se liší v závislosti na typu nádoru..

Hormonálně aktivní mikroadenom se projevuje endokrinními poruchami a neaktivní může existovat několik let, dokud nedosáhne významné velikosti nebo není náhodně detekován během vyšetření na jiná onemocnění. 12% lidí má asymptomatické mikroadenomy.

Makroadenom se projevuje nejen endokrinní, ale také neurologickými poruchami způsobenými kompresí okolních nervů a tkání.

Prolaktinom

Nejběžnější nádor hypofýzy se vyskytuje u 30-40% všech adenomů. Velikost prolaktinomů zpravidla nepřesahuje 2 - 3 mm. Je častější u žen než u mužů. Projevuje se takovými příznaky jako:

  • menstruační nepravidelnosti u žen - nepravidelné cykly, prodloužení cyklu o více než 40 dní, anovulační cykly, nedostatek menstruace
  • galactorrhea - kontinuální nebo periodické uvolňování mateřského mléka (mlezivo) z mléčných žláz, které není spojeno s obdobím po porodu
  • neschopnost otěhotnět kvůli nedostatku ovulace
  • u mužů se prolaktinom projevuje snížením účinnosti, zvýšením mléčných žláz, erektilní dysfunkcí, zhoršenou tvorbou spermií, což vede k neplodnosti.

Růstový hormon

Představuje 20 - 25% z celkového počtu hypofyzárních adenomů. U dětí je frekvence výskytu třetí po prolaktinomech a kortikotropinech. Vyznačuje se zvýšenými hladinami růstového hormonu v krvi. Příznaky růstových hormonů:

  • u dětí projevuje příznaky gigantismu. Dítě rychle přibírá na váze a výšce díky rovnoměrnému růstu kostí v délce a šířce, jakož i růstu chrupavky a měkkých tkání. Gigantismus zpravidla začíná v prepubertálním období, někdy před začátkem puberty, a může postupovat až do konce formování kostry (až asi 25 let). Gigantismus je považován za vzestup výšky dospělých nad 2 - 2,05 m.
  • Pokud se somatotropinom vyskytl v dospělosti, projevuje se to příznaky akromegalie - nárůst kartáčů, chodidel, uší, nosu, jazyka, změn a zdrsnění obličejových rysů, výskyt zvýšeného růstu vlasů, vousy a kníry u žen, menstruační nepravidelnosti. Nárůst vnitřních orgánů vede k narušení jejich funkcí.

Kortikotropinom

Vyskytuje se u 7 - 10% hypofyzárních adenomů. Je charakterizována nadměrnou produkcí hormonů kůry nadledvin (glukokortikoidy), nazývá se Itsenko-Cushingova nemoc.

  • "Cushingoid" typ obezity - dochází k redistribuci tukové vrstvy a ukládání tuku v ramenním pletence, na krku, v supraklavikulárních zónách. Tvář nabývá „tvaru měsíce“, kulatého tvaru. Konce končetin jsou tenčí kvůli atrofickým procesům v podkožní tkáni a svalech..
  • kožní poruchy - růžovofialové strie (striae) na kůži břicha, hrudníku, boků; zvýšená pigmentace kůže loktů, kolen, podpaží; zvýšená suchost a peeling kůže
  • arteriální hypertenze
  • ženy mohou mít menstruační nepravidelnosti a hirsutismus - zvýšená chlupatost kůže, růst vousů a knírek
  • u mužů je často pozorován pokles účinnosti

Gonadotropinom

Mezi hypofyzárními adenomy je vzácný. Projevuje se porušením menstruačního cyklu, častěji absencí menstruace, snížením reprodukční funkce u mužů a žen, na pozadí snížených nebo chybějících vnějších a vnitřních pohlavních orgánů..

Thyrotropinoma

Je také velmi vzácný, pouze u 2 - 3% hypofyzárního adenomu. Jeho projevy závisí na tom, zda je tento nádor primární nebo sekundární.

  • primární thyrethropinomy jsou charakterizovány účinky hypertyreózy - úbytek hmotnosti, chvění končetin a celého těla, vyboulené oči, špatný spánek, zvýšená chuť k jídlu, zvýšené pocení, vysoký krevní tlak, tachykardie.
  • u sekundárního thyrotropinomu, tj., který vznikl v důsledku již existující snížené funkce štítné žlázy, jsou charakteristické jevy hypotyreózy - otok na obličeji, pomalá řeč, přírůstek hmotnosti, zácpa, bradykardie, suchá, šupinatá kůže, chraplavý hlas, deprese.

Neurologické projevy hypofyzárního adenomu

  • zrakové postižení - dvojité vidění, strabismus, snížená ostrost zraku v jednom nebo obou očích, omezené zorné pole. Významné adenomy mohou vést k úplné atrofii zrakového nervu ak oslepnutí
  • bolest hlavy, která není doprovázena nevolností, nemění se změnou polohy těla, často nekončí léky proti bolesti
  • nosní přetížení v důsledku klíčení na dně tureckého sedla

Příznaky hypofýzy

Hypofyzární nedostatečnost se může vyvinout v důsledku komprese normální tkáně hypofýzy. Příznaky

  • hypotyreóza
  • adrenální nedostatečnost - únava, nízký krevní tlak, mdloby, podrážděnost, bolest svalů - kloubů, zhoršený metabolismus elektrolytů (sodík a draslík), nízká hladina glukózy v krvi
  • snížení hladiny pohlavních hormonů (estrogenů u žen a testosteronu u mužů) - neplodnost, snížení libida a impotence, snížení růstu vlasů u mužů na tváři
  • u dětí vede nedostatek růstového hormonu k zakrslenému růstu a vývoji

Psychiatrické příznaky

Tyto příznaky hypofyzárního adenomu jsou způsobeny změnou hormonálního pozadí v těle. Může být pozorována podrážděnost, emoční nestabilita, slza, deprese, agresivita, apatie..

Diagnostika

I přes takovou řadu klinických projevů lze říci, že diagnóza adenomu hypofýzy je poměrně obtížným úkolem..

Je to především kvůli nespecifičnosti mnoha stížností. Kromě toho symptomy hypofyzárního adenomu nutí pacienty, aby se obrátili na různé odborníky (oftalmolog, gynekolog, terapeut, pediatr, urolog, sexuální terapeut, a dokonce i psychiatr). A zdaleka ne vždy úzký specialista může podezření na tuto nemoc. Proto jsou pacienti s podobnými nespecifickými a všestrannými stížnostmi vyšetřeni několika specialisty. Kromě toho diagnostika adenomu hypofýzy pomáhá krevním testům na hormony. Snížení nebo zvýšení počtu z nich v kombinaci se stávajícími potížemi pomáhá lékaři stanovit diagnózu.

Dříve široce používaným v diagnostice hypofyzárního adenomu byl rentgen tureckého sedla. Odhalená osteoporóza a destrukce zad tureckého sedla, obrys jeho dna sloužil a stále slouží jako spolehlivé známky adenomu. Jedná se však již o pozdní příznaky hypofyzárního adenomu, to znamená, že se objevují již s významným obdobím existence adenomu..

Moderní, přesnější a dřívější metoda instrumentální diagnostiky je ve srovnání s rentgenem magnetická rezonance mozku. Tato metoda umožňuje zobrazit adenom a čím je zařízení výkonnější, tím vyšší jsou jeho diagnostické možnosti. Některé hypofyzární mikroadenomy mohou kvůli své malé velikosti zůstat nerozpoznané i při zobrazování magnetickou rezonancí. Diagnóza nehormonálních pomalu rostoucích mikroadenomů, které se nemusí vůbec projevit, je zvláště obtížná.

Léčba hypofýzy

K léčbě adenomu se používají různé metody, jejichž výběr závisí na velikosti novotvaru a povaze hormonální aktivity. K dnešnímu dni se tyto přístupy používají:

  1. Pozorování S nádory hypofýzy, které jsou malé a hormonálně neaktivní, si lékaři volí taktiku vyčkávání. Pokud vzrůstá vzdělání, je předepsáno vhodné ošetření. Pokud adenom neovlivní stav pacienta, pokračuje pozorování.
  2. Drogová terapie. Předepisování léků pacientovi s nádorem hypofýzy je indikováno k eliminaci příznaků nemoci a ke zlepšení zdraví. Za tímto účelem lékař předepisuje obohacující léky a vitamínové komplexy. U malých nádorů je indikována konzervativní léčba. Výběr léků také závisí na typu nádoru. U somatotropinomů jsou předepisováni agonisté somatostatinu (somatulin a sandostatin), prolaktinomy, agonisté dopaminu a ergolinové přípravky, kortikotropinomy, blokátory steroidogeneze (nizorální, mamammitis, orymen).
  3. Radiosurgické ošetření. Jedná se o moderní a vysoce efektivní metodu radiační terapie založenou na destrukci nádoru zářením bez provedení chirurgických zákroků.
  4. Úkon. Chirurgické odstranění adenomu hypofýzy je nejúčinnější, ale zároveň traumatickou metodou léčby. Specialisté mají dvě možnosti přístupu: nosními průchody a otevřením lebeční dutiny. První přístup je výhodnější, ale používá se pouze pro malé adenomy.

Pro léčbu adenomu hypofýzy je často nutné kombinovat několik těchto technik, aby se dosáhlo požadovaného výsledku..

Předpověď na celý život

Hypenom adenomu hypofýzy se však týká benigních novotvarů, ale s nárůstem velikosti, stejně jako jiné nádory mozku, má maligní průběh v důsledku komprese okolních anatomických formací. Velikost nádoru také určuje možnost jeho úplného odstranění. Hypofyzární adenom s průměrem větším než 2 cm je spojen s pravděpodobností pooperačního relapsu, ke kterému může dojít do 5 let po odstranění.

Prognóza adenomu také závisí na jeho typu. U mikrokortikotropinomů u 85% pacientů je tedy po chirurgické léčbě úplná obnova endokrinní funkce. U pacientů se somatotropinomem a prolaktinomem je toto číslo výrazně nižší - 20–25%. Podle některých zpráv je v průměru po chirurgické léčbě zotavení pozorováno u 67% pacientů a počet relapsů je asi 12%..

V některých případech, při krvácení v adenomu, dochází k samoléčení, které je nejčastěji pozorováno u prolaktinomů.

Role dopaminomimetik v léčbě a prevenci recidivy hypofyzárního adenomu

Hypofýza a hypotalamus jsou funkčně integrální. Hypothalamus je součástí diencephalonu a hypofýza se vyvíjí ze dvou ektodermálních pupenů různého původu: výčnělek primární ústní dutiny

Hypofýza a hypotalamus jsou funkčně integrální. Hypothalamus je součástí diencephalonu a hypofýza se vyvíjí ze dvou ektodermálních pupenů různého původu: výčnělek primární ústní dutiny (Ratkeho kapsa) a výčnělek spodní části třetí komory mozku (nálevka). Hypofýza, dolní mozková příloha nebo hypofýza (hypophysis cerebri, glandula pituitaris), je komplexní endokrinní orgán umístěný na základně lebky v tureckém sedle hlavní kosti a anatomicky spojený nohou ke dnu třetí mozkové komory diencephalonu. Skládá se ze tří laloků: přední lalok, střední lalok a zadní lalok. Přední a střední laloky se kombinují pod názvem adenohypofýza a zadní lalok se nazývá neurohypofýza. Střední nadmořská výška je také označována jako neurohypofýza (mediální emention nacházející se na hranici mezi adenohypofýzou a hypotalamem diencephalonu).

Hypofýza - turecké sedlo, stejně jako hypofýza, má oválný tvar. Je lemována dura mater, mezi listy, na nichž se nachází hypofýza. Vstup do tureckého sedla je zakryt listem dura mater, které se nazývá bránice tureckého sedla. Skrze díru v bránici prochází hypofýza. Normálně je arachnoidální membrána umístěna na horním povrchu bránice tureckého sedla a nespadá do její dutiny. V případě vrozených vad bránice tureckého sedla se arachnoidální membrána rozprostírá do dutiny tureckého sedla, což umožňuje vstup mozkomíšního moku, což vede k vývoji syndromu prázdného tureckého sedla..

V přední hypofýze se produkují proteinové hormony (somatotropní hormon (STH) a prolaktin), glykoproteiny (folikuly stimulující, luteinizační a thyrotropní (TSH)), jakož i adrenokortikotropní hormon (ACTH), endorfiny, lipotropiny a melanocytostimuli. Zadní hypofýza slouží jako rezervoár pro ukládání neurohormonů - vasopressin a oxytocin, které sem vstupují podél axonů neuronů umístěných v hypothalamických jádrech.

Příčiny nedostatku hypofyzárního hormonu mohou být: poruchy prokrvení, krvácení, vrozená hypofýza hypofýzy, meningitida nebo encefalitida, stlačení hypofýzy nádorem, poranění hlavy, expozice určitým lékům, záření, chirurgický zákrok.

Nedostatek hormonů hypofýzy může vést k sekundárnímu nedostatku hormonů jiných endokrinních žláz (sekundární hypotyreóza, diabetes insipidus), stejně jako k těžkým fyzickým poruchám (hypofýza, hypopituitarismus).

Důvodem nadbytku hormonů hypofýzy je ve většině případů nádor samotné hypofýzy - adenom. Současně se zvyšuje hladina těch hormonů, které produkují adenomové buňky, zatímco hladina všech ostatních hormonů se může významně snížit díky kompresi zbývající části hypofýzy..

Ze všech nádorů ovlivňujících hypofýzu je na prvním místě adenom. Hypenom adenom hypofýzy se obvykle vyskytuje u dospělých, ale někdy se nádor vyskytuje také v dětství [1]. Polovina všech případů onemocnění se vyskytuje v průměrném věku 30–50 let, se stejnou frekvencí u mužů i žen, což představuje 15% všech intrakraniálních novotvarů [2]. Skutečná prevalence tohoto nádoru je obtížné stanovit, protože mnoho z nich je dlouhodobě asymptomatických. Detekce je pouze 2 osoby na 100 000 obyvatel. Při pitvě se hypofyzární adenomy vyskytují u 10–20% pacientů, kteří umírají na nemoci nesouvisející s hypofýzou [3].

Až donedávna byly hypofyzární adenomy rozděleny na acidofilní (eozinofilní), doprovázené hypersekrecí GH (akromegalie nebo gigantismus), basofilními, sekretujícími ACTH a také chromofobními, postupujícími bez porušení sekrece hormonů a smíšené. V mnoha případech však nebyla dostatečná korelace mezi klinickým obrazem choroby a histologickou strukturou hypofyzárního adenomu. V roce 1995 však E. Horvath a K. Kovacs pomocí histologických a jiných typů studií ve studii 1700 hypofyzárních adenomů navrhli modifikovanou klasifikaci s ohledem na četnost výskytu různých typů adenomů. Podle jejich klasifikace existují somatotropní, lakotrofní, mamosomatotropní, kortikotropní, tyrotropní, gonadotropní, plurigormonální, „ztlumit“ a další typy adenomů.

Hypofýz hypofýzy (adenom hypofýza) je benigní nádor pocházející z glandulárních buněk přední hypofýzy (adenohypofýza) a lokalizovaný v dutině tureckého sedla sfénoidní kosti lícní základny (obr. 1)..

Samotný pojem „hypofyzární adenom“ je kolektivní a zahrnuje celou skupinu nádorů, které způsobují různé projevy nemoci. Stejně jako všechny nádory jsou hypofyzární adenomy rozděleny podle velikosti, směru růstu, histologických charakteristik a hormonální aktivity. Moderní klasifikace hypofyzárních adenomů je založena na srovnání klinických symptomů a koncentrace tropických hormonů v krvi s imunohistochemickými a elektronovými mikroskopickými charakteristikami nádoru.

Existuje několik typů klasifikace hypofyzárních adenomů. Jednou z nich je hormonální aktivita nádorů, která se aktivně používá od začátku 70. let 20. století. Podle této klasifikace se adenomy dělí na hormonálně neaktivní (25–30%) a hormonálně aktivní (70–75%) [4]..

Hypofyzární adenomy, které se vyskytují bez klinických projevů hypersekrece hypofyzárních hormonů, se nazývají „neaktivní“ hypofyzární adenomy, jejichž růst vede ke snížení funkce hypofýzy - hypopituitarismu. Před výskytem neurologických příznaků, jako je bolest hlavy, poškození zraku spojené s účinky velkého nádoru na okolní struktury, jsou hormonálně neaktivní hypofyzární adenomy klinicky „tiché“ nebo „tiché“ nádory. Pojmy „klinicky nefunkční“ adenomy se používají také v literatuře [5]. Existují však hormonálně aktivní adenomy, které zahrnují ACTH-produkující, prolaktin vylučující, STH-produkující, TSH-produkující, jakož i gonadotropní adenomy. Výskyt somatotropinu je 20–25%, prolaktinu 40%, kortikotropinu 7%, thyrotropinu 3% z celkového adenomu hypofýzy. Smíšené nádory - prolaktosomatotropinomy a prolaktokortikotropiny - jsou relativně vzácné. Jiné typy adenomů hypofýzy jsou vzácné nádory..

Kromě toho existuje klasifikace hypofyzárních adenomů ve směru růstu. Vzorec růstu adenomu hypofýzy je určen poměrem nádoru k tureckému sedlu, ve kterém je umístěna normální hypofýza, a strukturami, které jej obklopují. V rané fázi se hypofyzární adenomy vyvíjejí v dutině tureckého sedla (endoselární nádory). Nádor se může postupně zvětšovat směrem dolů do sfenoidálního sinu (infracelulárně), směrem nahoru - ve směru bránice tureckého sedla a optického chiasmu (suprasellarly), laterálně, což ovlivňuje struktury dutin dutiny mozku a hlavní cévy hlavy, posteriorly - ve směru brainstemu (retrocelulárně) a přední - ve směru frontálních laloků, orbity, ethmoidního labyrintu a nosní dutiny (anteselární). Směr růstu hypofyzárního adenomu se velmi často liší (nahoru, strana, dolů) - potom se nádor nazývá endo / supra / infra / laterosellar. Velikost nádoru hypofýzy je rozdělena na mikroadenomy (průměr menší než 1 cm) a makroadenomy (průměr větší než 1 cm).

Důvody pro vývoj hypofyzárních adenomů nebyly dosud zcela objasněny, ačkoli je známo, že některé z nich mohou být geneticky určeny. Mezi faktory predisponující k rozvoji nádorů hypofýzy patří neuroinfekce, chronická sinusitida, traumatické poškození mozku, hormonální nerovnováha, nepříznivá nitroděložní expozice plodu. V poslední době byla etiologická role částečně přiřazena dlouhodobému užívání perorálních kontraceptiv.

Vývoj hypofyzárního nádoru je vícestupňový proces, ve kterém se spolu se somatickými mutacemi v hypofyzárních buňkách podílí mnoho dalších faktorů - hormonální, autokrinní a parakrinní. Důležitými patogenetickými faktory podílejícími se na tumorogenezi hypofýzy jsou hypotalamické hormony, neurotransmitery a růstové faktory [6]. Je však třeba zdůraznit, že porušení regulace hypotalamu a dalších indikovaných faktorů, na rozdíl od onkogenních mutací, přispívají pouze k rozvoji nádoru hypofýzy, ale nejsou jeho přímou příčinou [7]..

Existuje koncept primární léze hypotalamu se sekundárním zapojením adenohypofýzy do tkáňového procesu [8], jakož i koncept primární léze hypofýzy, jejímž výsledkem je výskyt adenomu [9]. K tvorbě některých forem hypofyzárního adenomu (thyrotropin, gonadotropin) na pozadí primárního snížení aktivity periferních endokrinních žláz (s primární hypotyreózou, hypogonadismem) dochází v důsledku hyperstimulace hypofýzy hormony uvolňujícími hypotalamus. To ukazuje na existenci různých mechanismů tvorby hypofyzárního adenomu.

Bylo prokázáno, že hypofyzární buňky jsou schopné produkovat různé růstové faktory, včetně hlavního fibroblastového růstového faktoru, který má silný mitogenní a angiogenní potenciál a mají odpovídající receptory [3]..

Klinický obraz adenomu hypofýzy je polymorfní a je reprezentován různými skupinami symptomů, jejichž vzhled je určen funkcí hormonů vylučovaných jednou nebo druhou formou nádoru (tabulka 1)..

Klinické projevy hormonálně aktivních adenomů hypofýzy jsou endokrinně-metabolický syndrom, oftalmoneurologické a radiologické příznaky. Závažnost endokrinně-metabolického syndromu odráží hladinu nadměrně produkovaného hypofyzárního hormonu a stupeň poškození tkáně obklopující nádor..

U některých hypofyzárních adenomů (kortikotropinomů, některých thyrotropinomů) není klinický obraz tolik způsoben přílišnou produkcí samotného tropického hormonu, ale aktivací cílového orgánu, který je s tím spojen, vyjádřeným hyperkorticismem, tyrotoxikózou. Oftalmoneurologické symptomy naznačující přítomnost hypofyzárního adenomu (primární atrofie optických nervů, změny ve zorném poli, jako je bitemporální hemianopsie, hypoxie atd.) Závisí na supraselárním růstu nádoru. V důsledku tlaku nádoru na bránici tureckého sedla dochází k bolesti hlavy, která je obvykle lokalizována v frontální, temporální a postorbitální oblasti. Tato bolest je obvykle matná, není doprovázena nevolností, nezávisí na poloze těla a zdaleka není vždy zastavena léky proti bolesti. Další růst nádoru vede k poškození hypotalamických struktur. Růst adenomu hypofýzy v laterálním směru způsobuje kompresi III, IV, VI a větví V kraniálních nervů s rozvojem oftalmoplegie a diplopie. Růst nádoru směrem dolů, směrem ke dnu tureckého sedla, a rozšíření procesu do dutiny sfénoidní kosti, etmoidní dutiny mohou být doprovázeny pocitem nazální kongesce a mozkomíšního moku [17]..

Náhlé zvýšení bolestí hlavy a oftalmoneurologických příznaků u pacientů s adenomem hypofýzy je nejčastěji spojeno buď se zrychlením růstu nádoru, například během těhotenství, nebo s krvácením do nádoru. Krevní krvácení je považováno za závažnou, ale nikoli fatální komplikaci. Krvácení v hypofyzárním adenomu se vyskytuje poměrně často a může vést ke zvýšeným bolestem hlavy, poruchám zraku a rozvoji hypopituitarismu k spontánnímu „vyléčení“ hormonálně aktivního adenomu hypofýzy. Spontánní „léčení“ jsou nejčastěji v prolaktinomech. Nárůst nádoru během těhotenství je pravděpodobně způsoben nevyhnutelným zvýšením adenohypofýzy během tohoto období; poznamenává se, že u většiny pacientů s prolaktinomy se nádor po porodu snižuje [18]..

Příznaky hypofyzárního adenomu detekovaného při rentgenovém vyšetření jsou změny tvaru a velikosti tureckého sedla, ztenčení a destrukce struktur kosti, které jej tvoří, atd. Samotný nádor lze vizualizovat pomocí počítačové tomografie..

Specifické klinické příznaky jsou charakteristické pro jednotlivé hormonálně aktivní hypofyzární adenomy. Prolaktinomy u žen se projevují syndromem galactorrhea-amenorrhea. Hlavním endokrinním projevem těchto nádorů je často pouze galaktorea, nebo pouze menstruační nepravidelnosti nebo neplodnost, ale kombinace těchto symptomů je častěji zaznamenána.

Asi třetina žen s prolaktinomy má střední obezitu, mírnou hypertrichózu, akné, seborrhiku hlavy, sexuální dysfunkci - snížené libido, anorgasmii atd. U mužů jsou hlavní endokrinní projevy prolaktinomu sexuální dysfunkce (snížené libido, impotence), gynekomastie a galaktorea jsou relativně vzácné. U žen s prolaktinomy se v době detekce nádoru vyskytují oftalmoneurologické poruchy maximálně ve 26% případů, u mužů převládají oftalmoneurologické příznaky. Je to zjevně způsobeno skutečností, že u žen jsou prolaktinomy častěji detekovány dokonce i ve stadiu mikroadenomu a u mužů se u nádorů téměř vždy objevují velké nádory kvůli pomalému růstu nespecifických příznaků, jako je sexuální slabost [19] [19]..

Somatotropinomy se u dětí klinicky projevují syndromem akromegalie nebo gigantismem. S akromegálií se může kromě změn kostry a měkkých tkání typických pro toto onemocnění zvýšit krevní tlak, může se rozvinout obezita a příznaky cukrovky. Často dochází ke zvýšení štítné žlázy, častěji bez zhoršené funkce. Často hirsutismus, výskyt papillomů, nevusy, bradavice na kůži, výrazné mastení kůže, zvýšené pocení; výkon pacientů je snížen. Oftalmoneurologická symptomatologie se somatotropinomy se vyvíjí v určitém stádiu s extraselulárním růstem nádoru. Kromě výše uvedených příznaků je zaznamenána periferní polyneuropatie, projevující se parestézií, sníženou citlivostí distálních končetin, bolestmi končetin [20]..

Diagnóza nádorů hypofýzy je omezena na vyšetření odborníky (neurochirurg, endokrinolog, oftalmolog), na rentgen lebky, hormonální krevní testy, počítačovou tomografii mozku a magnetickou rezonancí. Diagnóza hypofyzárního adenomu musí být komplexní. Výrazná emoční labilita pacientů s hypofyzárním adenomem, obtíže při diagnostickém vyhledávání, pravděpodobnost předávkování, pomalý růst a benigní klinický průběh mnoha hypofyzárních adenomů vyžadují taktní a pečlivé seznámení pacientů s výsledky vyšetření..

Diferenciální diagnostika se provádí u hormonálně inaktivních nádorů, které se nacházejí v oblasti tureckého sedla, u nádorů nepituitivní lokalizace produkujících peptidové hormony a u hypothalamicko-hypofyzární nedostatečnosti ne-nádorového původu. Je třeba rozlišovat adenom hypofýzy se syndromem prázdného tureckého sedla, které se vyznačuje také vývojem oftalmoneurologického syndromu..

Kromě toho je nutné prokázat, že endokrinní-metabolický syndrom nebyl výsledkem užívání určitých léků nebo neuro-reflexních účinků. Antipsychotika, množství antidepresiv a protivředových léčiv tedy mohou způsobit vývoj galaktorey a kortikosteroidy přispívají ke vzniku cushingoidismu. Častá vlastní palpace mléčných žláz, přítomnost intrauterinní antikoncepce, chronická adnexitida způsobují výskyt reflexní galaktorey.

K identifikaci abnormální reakce adenomatózní tkáně na farmakologický účinek se používají také speciální stresové farmakologické testy. Pokud je podezření na hypofyzární adenom, měl by být pacient předán k očnímu očnímu lékaři. Studium zrakové ostrosti a zorného pole, vyšetření fundusu vám umožní diagnostikovat poruchy zraku (šikmý syndrom), někdy poškození okulomotorického nervu.

V současnosti existují tři hlavní typy léčby pacientů s adenomy hypofýzy: neurochirurgické (transfenoidní, transkraniální odstranění nádorů), záření (protonová terapie, gama terapie, gama nůž) a léky. Z nich se rozlišují agonisté dopaminu (bromokriptin, kabergolin, levodopa, chinagolid), analogy somatostatinu (lanreotid, oktreotid) a blokátory somatotropinových receptorů..

Výběr léčebné metody pro hypofyzární adenom závisí na typu nádoru (hormon-neaktivní nebo hormon-aktivní), jeho velikosti, závažnosti a závažnosti klinických projevů. Účinnost chirurgické léčby, dálkové a intersticiální radiační terapie, stejně jako léčba léky, závisí na stadiu vývoje nádoru a závažnosti klinických příznaků (tabulka 2)..

Prolaktinomy, bez ohledu na velikost, při absenci rostoucího poškození zraku, jsou nejprve léčeny konzervativně agonisty dopaminového receptoru a ženám může být povoleno těhotenství během dlouhodobé léčby. Chirurgická léčba endoselárního prolaktinu refrakterního k lékové terapii. Používá se také přesné ozařování protonem. Mikrochirurgické ošetření je výhodné. U velkých nádorů, které se šíří do paraselárních struktur, se provádí neurochirurgie následovaná pooperační radiační terapií [21]..

Pro somatotropin a prolaktosomatotropin s endoselární lokalizací nádoru jsou alternativní metody chirurgická léčba a protonová radiační terapie. Pokud radikální chirurgická léčba není možná kvůli invazi tumoru v etmoidních dutinách a na oběžné dráze nebo s extrémně velkými nádory v pooperačním období, provádí se vzdálená gama terapie, aby se zabránilo růstu nádoru pomocí agonistů dopaminových receptorů..

Kortikotropiny u mladých pacientů, projevující se Nelsonovým syndromem nebo Itsenko-Cushingovou chorobou mírné nebo střední závažnosti, jsou častěji podrobeny terapii na dálku. U malých nádorů je upřednostňováno ozařování protonem. V těžkých případech je cílem prvního stadia léčby eliminovat nebo snížit stupeň hyperkorticismu chemoterapií a okamžitým odstraněním jedné nebo obou nadledvinek a v dalším stadiu léčby se provádí vzdálené ozáření hypofýzy, nejlépe protonu [21]..

Thyrotropinomy a gonadotropinomy jsou léčeny v závislosti na jejich velikosti a prevalenci, počínaje hormonální substituční terapií. V budoucnu se v případě potřeby přidá chirurgická léčba a radiační terapie. K léčbě hormonálně inaktivních adenomů hypofýzy se používá komplexní efekt (chirurgická léčba a radiační terapie) a následně jsou pacientům předepsána korekční hormonální terapie [21]..

Podstatou medikamentózní léčby adenomu hypofýzy je snížení účinku hormonů produkovaných nádorem. Dlouhodobá (často celoživotní) léčba drogy však není zdaleka účinná u všech pacientů a navíc není vhodná v případech, kdy je velikost nádoru dostatečně velká. Nejčastěji se léčba drogy používá ve stádiích přípravy na chirurgický zákrok a v pooperačním období. Rozsah léčiv pro léčbu adenomu hypofýzy je uveden v tabulce. 3.

Není pochyb o proveditelnosti patogenetického přístupu při řešení problému léčby hypofyzárního adenomu, a proto si skupina dopaminomimetik (agonisté receptorů dopaminu D2) zaslouží zvláštní pozornost. Výrazně snižují hladinu hormonů produkovaných nádorem a současně snižují velikost nádoru [22]. Dopaminomimetika se stala známou v roce 1972, kdy byla prokázána účinnost bromokriptinu při léčbě pacientů s hypofyzárním adenomem, který vylučuje STH i prolaktin. V posledních letech se však při léčbě hormonálně aktivních adenomů hypofýzy používá nová generace agonistů dopaminu, chinagolidu a kabergolinu. Kromě toho je tato droga dnes drogou volby pro léčbu adenomu hypofýzy (Physicians Desk Reference, 2005) [10].

Cabergolin je schopen snížit hladinu prolaktinu, obnovit sexuální funkce a zpomalit růst nádoru u většiny pacientů, s minimem vedlejších účinků [23]. Ve čtyřtýdenní dvojitě slepé placebem kontrolované studii tedy 900 pacientů s hyperprolaktinémií způsobenou hormonálně aktivním adenomem hypofýzy dostalo kabergolin ve fixních dávkách 0,125, 0,5, 0,75 a 1,0 mg dvakrát týdně [24]. ]. Závažnost většiny vedlejších účinků byla mírná nebo střední. Spektrum nežádoucích účinků, které se vyskytly při užívání kabergolinu, je znázorněno na Obr. 2.

U těchto pacientů byly navíc identifikovány nežádoucí účinky jako halucinace, zmatenost, periferní edém. Zřídka byly hlášeny srdeční selhání, pleurální výpotek, plicní fibróza, žaludeční vřed nebo dvanáctníkový vřed, existuje hlášení jednoho případu konstrikční perikarditidy. Proto je u pacientů, kteří jsou dlouhodobě léčeni kabergolinem, nutná periodická echokardiografie.

Řada studií prokázala vztah mezi zvýšenými hladinami prolaktinu a zhoršením indexů spermogramu [15, 16]. Léčba hyperprolaktinémie v důsledku adenomu hypofýzy s kabergolinem má pozitivní vliv na parametry spermií [11, 12]. Při analýze studií obnovy indexů spermií po léčbě různými dopaminomimetiky (kabergolin, chinagolid nebo bromokriptin) byly ve skupině kabergolinů zaznamenány výraznější pozitivní změny v množství, pohyblivosti, translačním pohybu a normalizaci morfologie spermií [13, 14].

Dokladová základna dopaminomimetik, jejich vysoká účinnost a široký bezpečnostní profil tedy umožňují předepsat léky obsahující kabergolin v rámci komplexní léčby a prevence relapsů hypofyzárního adenomu..

Literatura

  1. Wilson TM, Yu-Lee LY, Kelley MR Koordinace genové exprese luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) a receptor LHRH po stimulaci prolaktinu v potkaní Nb2 T-buněčné linii: implikace pro roli v imunomodulaci a expresi genu pro buněčný cyklus // Mol Endocrinol. 1995; 9: 44–53.
  2. Kushel Yu. V. Hormonálně neaktivní hypofyzární adenomy // Problémy endokrinologie. 1993, č. 1.
  3. Thapar K., Kovacs K., zákony E. R. hypofyzární adenomy: současné pojmy v klasifikaci, histopatologii a molekulární biologii // Endokrinolog. 1993, 3 (1): 39–57.
  4. Katznelson U., Alexander J. M., Klibanski A. J. Klinický přehled 45: klinicky nefunkční adenomy hypofýzy // Clin Endocrinol Metab. 1993; 76: 5: 1089–1094.
  5. Molitch M. E. Klinický přehled 65. Vyhodnocení a léčba pacienta s hypofýzou // J Clin Endocrinol Metab. 1995; 80: 1: 3–6.
  6. Thapar K., Stefaneanu L., Kovacs K., Scheithauer B. W., Lloyd R. V., Muller P. J., Laws E. R. Jr. Exprese estrogenového receptorového genu v kraniofaryngiomech: hybridizační studie in situ // Neurochirurgie. 1994; 35 (6): 1012–1017.
  7. Reichlin S. In: Faglia G., Beck-Peccoz P., Ambrosi B., Travaglini P., Spada A. Hypofyzární adenomy: nové trendy v základním a klinickém výzkumu // Elsevier. 1991; 113–121.
  8. Asa S. L., Kovacs K., Stefaneanu L. Hypofyzární adenomy u myší transgenních pro růstový hormon uvolňující // Endokrinologie. 1992; 131: 2083–2089.
  9. Ezzat S., Melmed S. Úloha růstových faktorů v hypofýze // J Endocrinol Invest. 1990, 13: 691–698.
  10. 57. Physicians 'Desk Reference, 2005, str. 2740–2742.
  11. Merino G., Carranza-Lira S., Martinez-Checker J. C. Hyperprolaktinémie u mužů s astenozoospermií, oligozoospermiemi nebo azoospermiemi // Arch Androl. 1997, 38 (3): 201–206.
  12. Saie D. J. Hyperprolaktinémie představující záchvaty a neplodnost související s encephalomalaciemi: nová aplikace pro terapii bromokriptinem v reprodukční endokrinologii // Neuro Endocrinol Lett. 2005; 26 (5): 533–535.
  13. De Rosa M., Colao A., Di Sarno A., Ferone D., Landi M. L., Zarrilli S. Léčba kabergolinem rychle zlepšuje gonadální funkci u hyperprolaktinemických samců: srovnání s bromokriptinem // Eur J Endocrinol. 1998, 138 (3): 286–293.
  14. De Rosa M., Ciccarelli A., Zarrilli S. Léčba kabergolinem po dobu 24 měsíců normalizuje kvalitu semenné tekutiny u hyperprolaktinemických mužů // Clin Endocrinol. 2006; 64 (3): 307–313.
  15. Vandekerckhove P., Lilford R., Vail A. Androgens versus placebo nebo žádná léčba idiopatické oligo / asthenospermie // Cochrane Database Syst Rev. 2000; 2: CD00015.
  16. Ciccarelli A., Guerra E., De Rosa M., Milone F., Zarrilli S., Lombardi G., Colao A. PRL secernující adenomy u mužských pacientů // hypofýza. 2005; 8 (1): 39–42.
  17. Kasumova S. Yu. Funkční morfologie adenomů hypofýzy. Dis. lékař lékařských věd M., 1985, str. 360.
  18. Dedov I.I., Melnichenko G.A. Přetrvávající galaktorea-amenorea. M., 1985; s. 166–180.
  19. Vax V.V., Kadashev S. Yu., Kasumova S. Yu. Dlouhodobé výsledky pooperační léčby „inaktivních“ hypofyzárních adenomů // Problémy endokrinologie. 2001, č. 1, str. 16–19.
  20. Abdel Gadir A., ​​Khatim M. S., Mowafi R. S., Alnaser H. M. I., Alzaid H. G. N., Shaw R. W. Hormonální změny u pacientů s polycystickým ovariálním onemocněním po elektrokauterizaci vaječníků nebo desenzibilizaci hypofýzy // Clin Endocrinol. 1990, 32: 749 - 754.
  21. Kovacs K., Black P. M., Zervas N. T., Ridgway E. C. Sekreční nádory hypofýzy // Raven Press, New York, 1985; 365–376.
  22. Kulakov V.I., Serov V.N. Racionální farmakoterapie. M., 2005, str. 587.
  23. Dos Santos Nunes V., El Dib R., Boguszewski C. L., Nogueira C. R. Cabergolin versus bromokriptin v léčbě hyperprolaktinémie: systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií a metaanalýzy // Hypofýza. 2011.
  24. Shmakov R.G., Emelyanova A.I., Polushkina E. S. Moderní aspekty potlačení laktace // ošetřující lékař. 2009, č. 11, str. 24–28.