Hlavní / Nádor

Amitriptyline Nycomed - návod k použití

Nádor

NÁVOD
pro použití léčivého přípravku pro lékařské použití

Evidenční číslo:

Jméno výrobku:

Mezinárodní nechráněné jméno:

Dávková forma:

potahované tablety

Struktura

Jedna potahovaná tableta 10 mg obsahuje:
účinná látka: amitriptylin hydrochlorid 11,3 mg, vyjádřeno jako amitriptylin 10 mg;
pomocné látky: stearát hořečnatý 0,25 mg, povidon 0,83 mg, mastek 2,25 mg, mikrokrystalická celulóza 9,5 mg, bramborový škrob 28,2 mg, monohydrát laktózy 27,0 mg;
obal: propylenglykol 0,2 mg, oxid titaničitý 0,8 mg, hypromelóza 1,2 mg, mastek 0,8 mg.
Jedna 25 mg potahovaná tableta obsahuje:
účinná látka: amitriptylin hydrochlorid 28,3 mg, vyjádřeno jako amitriptylin 25 mg;
pomocné látky: stearát hořečnatý 0,5 mg, povidon 0,6 mg, mastek 4,5 mg, mikrokrystalická celulóza 18,0 mg, bramborový škrob 38,0 mg, monohydrát laktózy 40,2 mg;
obal: propylenglykol 0,3 mg, oxid titaničitý 0,9 mg, hypromelóza 1,4 mg, mastek 0,9 mg.

Popis

Bílé potahované tablety, kulaté, bikonvexní.

Farmakoterapeutická skupina:

Kód ATX: [N06AA09]

Farmakologické vlastnosti

Amitriptylin je tricyklické antidepresivum ze skupiny neselektivních inhibitorů zpětného vychytávání monoaminů. Má silný tymoanaleptický a sedativní účinek..
Farmakodynamika
Mechanismus antidepresivního působení amitriptylinu je spojen se zvýšením obsahu norepinefrinu a serotoninu v synaptické štěrbině v centrální nervové soustavě (CNS).
K akumulaci těchto neurotransmiterů dochází v důsledku inhibice jejich zpětného zachycení membránami presynaptických neuronů.
Amitriptylin je blokátor Ml a M2 muskarinových cholinergních receptorů, H1 histaminových receptorů a al adrenergních receptorů. Podle tzv. Monoaminové hypotézy existuje korelace mezi emocionálním tónem a funkcí neurotransmiterů v synapsích mozku.
Jasná korelace mezi koncentrací amitriptylinu v krevní plazmě a klinickým účinkem není prokázána, ale optimálního klinického účinku se zjevně dosahuje při koncentracích v rozmezí 100–260 μg / l..
Klinického oslabení deprese je dosaženo později, než je dosaženo rovnovážné plazmatické koncentrace, po 2-6 týdnech léčby.
Kromě toho má amitriptylin účinek podobný chinidinu na inervaci srdce..
Farmakokinetika
Sání
Po perorálním podání se amitriptylin rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v krevní plazmě (Cmax) je dosaženo během 2-6 hodin po podání.
Rozdělení
Koncentrace amitriptylinu v krevní plazmě různých pacientů se významně liší.
Biologická dostupnost amitriptylinu je přibližně 50%. Amitriptylin se do velké míry (95%) váže na plazmatické proteiny. Čas k dosažení maximální koncentrace (TCmax) po perorálním podání je 4 hodiny a rovnovážná koncentrace je asi týden po zahájení léčby. Distribuční objem je přibližně 1085 l / kg. Amitriptylin i nortriptylin procházejí placentou a vylučují se do mateřského mléka..
Metabolismus
Amitriptylin je metabolizován v játrech a je významně (asi 50%) metabolizován při prvním průchodu játry. Současně amitriptylin podléhá N-demetylaci cytochromem P450 za vzniku aktivního metabolitu - nortriptylinu. Jak amitriptylin, tak nortriptylin jsou také hydroxylovány v játrech. Aktivní jsou také nitroxy a 10-hydroxymetabolit amitriptylin a 10-hydroxynortriptylin. Amitriptylin i nortriptylin jsou konjugovány s glukuronovou kyselinou a tyto konjugáty jsou neaktivní..
Hlavním faktorem určujícím renální clearance, a tedy i koncentraci v krevní plazmě, je rychlost hydroxylace. U malého podílu lidí je pozorována geneticky stanovená zpožděná hydroxylace. U pacientů se zhoršenou funkcí jater je poločas amitriptylinu a nortriptylinu v krevní plazmě zvýšen.
Chov
Poločas (T1 / 2) z krevní plazmy je 9-46 hodin pro amitriptylin a 18-95 hodin pro nortriptylin.
Amitriptylin se vylučuje hlavně ledvinami a střevem ve formě metabolitů. Pouze malá část přijaté dávky amitriptylinu je vylučována ledvinami beze změny. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je vylučování metabolitů amitriptylin a nortriptylin zpomaleno, i když metabolismus jako takový se nemění. Díky své asociaci s krevními proteiny není amitriptylin dialýzou odstraněn z krevní plazmy..

Indikace pro použití

Endogenní deprese a jiné depresivní poruchy.

Kontraindikace

- Přecitlivělost na složky léčiva;
- používat spolu s inhibitory MAO a 2 týdny před zahájením léčby;
- infarkt myokardu (včetně nedávno přenesených);
- akutní intoxikace alkoholem;
- akutní delirium;
- akutní intoxikace prášky na spaní, analgetika a psychotropní látky;
- glaukom s uzavřeným úhlem;
- arytmie;
- poruchy atrioventrikulárního a intraventrikulárního vedení;
- období laktace;
- nesnášenlivost laktózy, nedostatek laktázy a malabsorpce glukózy-galaktózy;
- močová retence hyperplázie prostaty,
- hypokalémie, bradykardie, vrozený syndrom prodloužené QT, jakož i současné užívání s léky, které vedou k prodloužení QT intervalu;
- pylorická stenóza, paralytická obstrukce střev;
- děti do 18 let.

Opatrně

Onemocnění kardiovaskulárního systému (angina pectoris, arteriální hypertenze), onemocnění krve, zvýšený nitrooční tlak, glaukom s uzavřeným úhlem, plochá přední oční komora a akutní úhel oční komory, retence moči, hyperplázie prostaty, pacienti s křečovými stavy, hypotenze močového měchýře, hypertyreóza bipolární porucha, schizofrenie, epilepsie (amitriptylin snižuje konvulzivní práh), zhoršená funkce jater nebo ledvin, chronický alkoholismus, současné užívání s antipsycholytiky a hypnotiky, stáří.
Pokud máte některou z uvedených chorob, před užíváním drogy se poraďte se svým lékařem.

Používejte během těhotenství a během kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly vedlejší účinky v dávkách několikanásobně vyšších než standardní dávka pro člověka..
Klinické zkušenosti s amitriptylinem během těhotenství jsou omezené..
Bezpečnost amitriptylínu během těhotenství nebyla stanovena.
Amitriptylin se během těhotenství nedoporučuje, zejména v prvním a třetím trimestru, ledaže zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.
Pokud je lék užíván těhotnými ženami, je třeba upozornit na vysoké riziko takového příjmu pro plod, zejména v III. Trimestru těhotenství. Použití vysokých dávek tricyklických antidepresiv ve třetím trimestru těhotenství může vést k neurologickým poruchám u novorozenců.
Byly hlášeny případy ospalosti u novorozenců, jejichž matky během těhotenství užívaly nortriptylin (metabolit amitriptylin), vyskytly se případy retence moči.
Kojení
Pokud používáte amitriptylin, kojení by mělo být přerušeno. Amitriptylin přechází do mateřského mléka. Poměr koncentrace mateřského mléka / plazmy u kojeného dítěte je 0,4–1,5. Mohou se vyskytnout nežádoucí reakce..

Dávkování a podávání

Přiřadit dovnitř bez žvýkání (ihned po jídle).
Dospělí.
Počáteční denní dávka je 25-50 mg, rozdělena do dvou dávek nebo jako jedna dávka před spaním. V případě potřeby lze denní dávku postupně zvyšovat na 200 mg.
Obecná léčba obvykle 6 měsíců nebo déle, aby se zabránilo recidivě.
Starší lidé
Starší lidé jsou citlivější na m-anticholinergní nežádoucí účinky amitriptylinu. Proto je pro ně doporučená počáteční dávka 25-30 mg / den., Obvykle 1krát denně (v noci). Další zvyšování dávky by mělo být prováděno postupně každý druhý den a v případě potřeby by mělo být dosaženo dávek 50 až 100 mg / den., Dokud nebude dosaženo odpovědi (účinku). Před předepsáním druhého léčebného postupu je vyžadováno další vyšetření.
Poškozená funkce ledvin
V případě zhoršené funkce ledvin může být léčivo použito v obvyklé dávce..
Porucha funkce jater
U pacientů s jaterní nedostatečností by měla být dávka amitriptylínu snížena.
Délka léčby
Antidepresivní účinek se obvykle objeví po 2-4 týdnech.
Antidepresivní léčba je symptomatická, a proto by měla být dostatečně dlouhá, obvykle po dobu 6 měsíců nebo déle, aby se zabránilo opětovnému výskytu deprese..
zrušení
Droga by měla být přerušena postupně, aby se zabránilo rozvoji syndromu „abstinenčního syndromu“, jako je bolest hlavy, poruchy spánku, podrážděnost a obecně špatné zdraví. Tyto příznaky nejsou známkou drogové závislosti..

Vedlejší účinek

Více než 50% pacientů, kteří dostávají lék Amitriptylin Nycomed, může mít jednu nebo více následujících nežádoucích účinků. Amitriptylin může způsobovat vedlejší účinky podobné účinkům způsobeným jinými tricyklickými antidepresivy.
Některé z následujících nežádoucích účinků, jako je bolest hlavy, třes, snížená míra pozornosti, zácpa a snížená sexuální touha, mohou být také příznaky deprese a obvykle mizí s menší depresí..
Výskyt vedlejších účinků je indikován jako: velmi často (> 1/10); často (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, z kardiovaskulárního systému:
Velmi často: palpitace a tachykardie, ortostatická hypotenze.
Často: arytmie (včetně poruch vedení, prodloužení QT intervalu), hypotenze, blokáda AV, blok vedení na nohách svazku jeho.
Občas: zvýšený krevní tlak.
Zřídka: infarkt myokardu.
Z nervového systému:
Velmi často: sedativní účinek (letargie, ospalost), třes, závratě, bolesti hlavy.
Často: snížené rozpětí pozornosti, poruchy chuti, parestézie, extrapyramidové příznaky: ataxie, akathisie, parkinsonismus, dystonické reakce, tardivní dyskineze, retardace řeči.
Občas: křeče.
Z močového systému:
Často: retence moči.
Na straně kůže:
Velmi často: hyperhidróza.
Zřídka: vyrážka, vaskulitida kůže, kopřivka.
Zřídka: fotocitlivost, alopecie.
Z smyslů:
Velmi často: snížená zraková ostrost, zhoršené přizpůsobení (během léčby mohou být vyžadovány brýle na čtení).
Často: mydriáza.
Občas: tinnitus, zvýšený nitrooční tlak.
Zřídka: ztráta ubytovací schopnosti, zhoršení glaukomu s úzkým úhlem.
Duševní porucha:
Velmi často: zmatenost (zmatenost u starších pacientů je charakterizována úzkostí, poruchami spánku, obtížnými vzpomínkami, psychomotorickou agitací, narušenými myšlenkami, deliriem), dezorientací.
Často: snížení pozornosti.
Občas: kognitivní porucha, manický syndrom, hypomanie, mánie, strach, úzkost, nespavost, noční můry.
Zřídka: agresivita, delirium (u dospělých), halucinace (u pacientů se schizofrenií).
Velmi vzácné: sebevražedné myšlenky, sebevražedné chování.
Z hemopoetických orgánů:
Zřídka: inhibice funkce kostní dřeně, agranulocytóza, leukopenie, eosinofilie, trombocytopenie.
Z trávicí soustavy
Velmi často: sucho v ústech, zácpa, nevolnost.
Často: recese dásní, zánět v ústech, zubní kaz, pocit pálení v ústech.
Méně časté: průjem, zvracení, otok jazyka.
Zřídka: paralytická střevní obstrukce, otok příušní žlázy, cholestatická žloutenka, zhoršená funkce jater, hepatitida.
Časté poruchy:
Často: slabost.
Občas: otok obličeje.
Zřídka: horečka.
Ze strany metabolismu:
Velmi často: zvýšená tělesná hmotnost zvýšila chuť k jídlu.
Zřídka: snížená chuť k jídlu.
Velmi vzácné: syndrom nedostatečné sekrece antidiuretického hormonu.
Z reprodukčního systému:
Velmi často: oslabení nebo zvýšení sexuální touhy.
Často: u mužů - impotence, erektilní dysfunkce.
Zřídka: u mužů - opožděná ejakulace, gynekomastie; u žen - galaktorea, opožděný orgasmus, ztráta schopnosti dosáhnout orgasmu.
Laboratorní ukazatele:
Často: změna EKG, prodloužení QT intervalu, rozšíření QRS komplexu.
Vzácně: abnormální testy jaterních funkcí, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, transaminázy.
Zrušovací efekty
Náhlé přerušení léčby po dlouhodobém používání může způsobit nevolnost, bolesti hlavy a malátnost.
Postupné přerušení léku bylo spojeno s přechodnými symptomy, jako je podrážděnost, rozrušení a poruchy snů a spánku během prvních dvou týdnů snižování dávky..
Zřídka se jednotlivé případy manického stavu nebo hypomanie vyskytly do 2 až 7 dnů po ukončení dlouhodobé léčby tricyklickými antidepresivy.

Předávkovat

Příznaky
Příznaky předávkování amitrschgillinem se mohou vyvíjet pomalu nebo náhle. V prvních dvou hodinách jsou pozorovány ospalost nebo psychomotorická agitace, halucinace a symptomy spojené s anticholinergním účinkem léku: mydriáza, tachykardie, retence moči, suché sliznice, oslabená pohyblivost střev, křeče a horečka. V budoucnu je možná prudká inhibice funkcí centrálního nervového systému, zhoršené vědomí, postupující do kómatu a respirační selhání..
Srdeční příznaky: arytmie (komorová tachyarytmie, flutter a komorová fibrilace). Na EKG jsou charakteristickými změnami prodloužení PR intervalu, rozšíření QRS komplexu, prodloužení QT intervalu, zploštění nebo inverze T vlny, deprese segmentu ST a různé stupně blokády intrakardiálního vedení, což může způsobit srdeční zástavu. Může se vyvinout srdeční selhání, arteriální hypotenze, kardiogenní šok, metabolická acidóza a hypokalémie, zmatenost, vzrušení úzkosti, halucinace a ataxie..
Vliv na centrální nervový systém (CNS): inhibice funkcí centrálního nervového systému, těžká ospalost, křeče, kóma.
Účinky na dýchací systém: respirační selhání.
Vliv na mentální sféru: psychomotorická agitace, halucinace.
Účinek na cévní systém: hypotenze.
M-anticholinergní účinky: sucho v ústech, narušené ubytování, zadržování moči, svalové křeče.
Léčba:
Léčba - symptomatická a podpůrná.
Přerušení léčby amitriptylinem, výplach žaludku, i když nějaký čas uplynul po užití drogy, užívání aktivního uhlí. Dokonce i ve zdánlivě nekomplikovaných případech byste měli pacienta pečlivě sledovat. Je nutné kontrolovat hladinu vědomí, srdeční frekvenci, krevní tlak a dýchací frekvenci. Často kontrolujte hladinu elektrolytů a plynů v krvi. Aby se zabránilo zástavě dýchání, je nutné zajistit průchodnost dýchacích cest a mechanické větrání. Monitorování EKG by mělo pokračovat 3-5 dní. S expanzí komplexu QRS, srdečním selháním a komorovými arytmiemi může být efektivní posun pH krve na alkalickou stranu (podávání roztoku hydrogenuhličitanu sodného nebo hyperventilace) s rychlým podáním hypertonického roztoku chloridu sodného (100-200 mmol Na +). U komorových arytmií je možné použít tradiční antiarytmika, například 50-100 mg lidokainu (1-1,5 mg / kg) intravenózně s další infuzí rychlostí 1-3 mg / min..
V případě potřeby použijte kardioverzi a defibrilaci.
Cirkulační nedostatečnost je korigována pomocí plazmatických substitučních roztoků a v těžkých případech je dobutamin podáván infuzí (zpočátku 2-3 μg / kg / min s dalším zvýšením dávky, v závislosti na účinku).
Vzrušení a křeče mohou být zastaveny diazepamem.
U metabolické acidózy by měla být zahájena standardní terapie..
Dialýza je neúčinná, protože nízká koncentrace amitriptylinu.
Reakce předávkování u různých pacientů se významně liší.
U dospělých se při užívání amitriptylinu v dávce více než 500 mg, s dávkou přibližně 1 000 mg, fatální výsledek vyvíjí střední nebo těžká intoxikace..

Interakce s jinými drogami

Amitriptylin zesiluje útlum CNS následujícími léky: antipsychotika, sedativa a hypnotika, antikonvulziva, centrální a narkotická analgetika, celková anestetika a alkohol.
Tricyklická antidepresiva, včetně amitriptylinu, jsou metabolizována jaterním izoenzymem CYP2D6 cytochromu P450. Tento izoenzym u lidí má několik izoforem..
Izoenzym CYP2D6 může být inhibován různými psychotropními léky, například antipsychotiky, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (s výjimkou citalopramu, velmi slabého inhibitoru), beta-adrenergními blokátory a nejnovější generací antiarytmických léků (prokainamid, fenytoin, propafenon, esmolol amiodaron).
Tato léčiva mohou inhibovat metabolismus tricyklických antidepresiv a významně zvyšovat jejich koncentraci v krevní plazmě. Kromě toho se na metabolismu amitriptylinu podílejí izoenzymy CYP2C19 a CYP3A..
Kontraindikované kombinace:
Použití amitriptylinu ve spojení s inhibitory MAO je kontraindikováno kvůli riziku rozvoje serotoninového syndromu, včetně myoklonu, křečí během excitace, deliria a komu.
Použití amitriptylinu může začít 2 týdny po vysazení ireverzibilního neselektivního inhibitoru MAO a jeden den po vysazení reverzibilního inhibitoru moklobemidu..
Použití inhibitorů MAO může začít 2 týdny po vysazení amitriptylinu. V každém případě by měl být inhibitor MAO i amitriptylin zahájen malými dávkami a postupně je zvyšovat v závislosti na účinku.
Nedoporučované kombinace
Sympatomimetika: amitriptylin zvyšuje účinek adrenalinu, efedrinu, isoprenalinu, norepinefrinu, dopaminu a fenylefedrinu na kardiovaskulární systém, který se používá například pro lokální nebo celkovou anestézii nebo jako kapky v nose..
Adrenergní blokátory: při současném použití amitriptylinu s klonidinem a methyldopou může být hypotenzivní účinek těchto látek oslaben.
M-anticholinergika: amitriptylin může zvýšit účinek těchto léků (např. Fenothiazinové deriváty, antiparkinsonika, blokátory)
H1-histaminové receptory, atropin, biperiden) na orgány zraku, centrální nervový systém, střeva a močový měchýř.
Současnému užívání těchto léků je třeba se vyvarovat kvůli riziku rozvoje, včetně střevní obstrukce a silného zvýšení tělesné teploty.
Léky, které mohou prodloužit QT interval, včetně antiarytmických léků (např. Chinidinu), blokátorů H1-histaminového receptoru (např. Terfenadinu), některých antipsychotik (zejména pimozidu a sertindolu), anestetik (isofluran, droperidol), chloralhydrátu a sotalolu. Při použití společně s amitriptylinem mohou tyto léky zvýšit riziko komorových arytmií..
Antimykotika, jako je flukonazol a terbinafin, zvyšují koncentraci amitriptylinu v krevním séru a zvyšují toxicitu s ním spojenou. Možné případy mdloby a komorové fibrilace a flutteru.
Soli lithia (uhličitan lithný)
Soli lithia interagují s amitriptylinem neznámým mechanismem; tato interakce může zvýšit toxicitu lithia: třes, tonicko-klonické záchvaty, potíže se zapamatováním, chybné myšlení, halucinace, maligní antipsychotický syndrom.
Kombinace vyžadující opatrnost
CNS depresiva: amitriptylin může zvýšit inhibici funkcí centrálního nervového systému způsobenou jinými psychosupresivy, jako je alkohol, prášky na spaní, sedativa a silná analgetika.
Barbituráty a další induktory mikrozomálních jaterních enzymů - enzymové induktory, například rifampicin a karbamazepin, mohou zvýšit metabolismus amitriptylinu a snížit jeho koncentraci v krevní plazmě s odpovídajícím oslabením antidepresivního účinku..
Cimetidin, methylfenidát a „pomalé“ blokátory vápníkových kanálů zvyšují koncentraci amitriptylinu v krevní plazmě, což může být doprovázeno zvýšenou toxicitou.
Amitriptylin a antipsychotika se mohou navzájem inhibovat metabolismus. To může vést ke snížení prahu záchvatu ak rozvoji záchvatů. Při kombinaci může být nutná úprava dávky těchto léků..
Je třeba se vyvarovat současného užívání amitriptylinu, antipsychotik a tablet na spaní (droperidol). Při společném používání je třeba postupovat s mimořádnou opatrností..
Sukralfát oslabuje absorpci amitriptylinu a může oslabit antidepresivní účinek.
Při současném použití kyseliny valproové je snížena clearance amitriptylinu z krevní plazmy, což může vést ke zvýšení koncentrace amitriptylinu a jeho metabolitu, nortriptylinu. Při kombinovaném použití amitriptylinu a kyseliny valproové je třeba sledovat sérové ​​koncentrace amitriptylinu a nortriptylinu. Může být nutné snížit dávku amitriptylínu..
Při použití amitriptylinu společně s fenytoinem je jeho metabolismus inhibován a zvyšuje se riziko jeho toxického účinku (ataxie, hyperreflexie, nystagmus, třes). Na začátku užívání amitriptylinu u pacientů, kteří dostávají fenytoin, by měla být koncentrace fenytoinu v krevní plazmě monitorována kvůli zvýšenému riziku inhibice jeho metabolismu. Současně by měl být sledován terapeutický účinek amitriptylinu, protože může být nutné zvýšit jeho dávku..
Přípravky Hypericum perforatum snižují AUC0-12 hodin a maximální koncentraci amitriptylinu v krevní plazmě asi o 20% v důsledku aktivace jaterního metabolismu amitriptylinu isoenzymem CYP3A4.
Tuto kombinaci lze použít s úpravou dávky amitriptylinu v závislosti na výsledcích měření jeho koncentrace v krevní plazmě.

speciální instrukce

Před zahájením léčby je nutná kontrola krevního tlaku (BP) (u pacientů s nízkým nebo labilním krevním tlakem může dojít ke snížení ještě více).
Při náhlém přesunu do svislé polohy z polohy ležení nebo sezení je nutná opatrnost.
Epidemiologické studie, které byly prováděny hlavně u pacientů ve věku 50 let a starších, ukazují na zvýšené riziko zlomenin kostí při použití selektivních inhibitorů vychytávání serotoninu a tricyklických antidepresiv. Mechanismus účinku, který toto riziko zvyšuje, není znám..
Během období léčby se v některých případech může vyvinout agranulocytóza nebo hypokalémie, v souvislosti s tím se doporučuje kontrola periferní krve, zejména se zvýšením tělesné teploty, rozvojem příznaků podobných chřipce a angíny; při dlouhodobé terapii - sledování funkcí kardiovaskulárního systému (CVS) a jater. U starších pacientů a pacientů s onemocněním CCC je třeba sledovat srdeční frekvenci, krevní tlak, elektrokardiogram (EKG). Na EKG je možný výskyt klinicky nevýznamných změn (vyhlazení T vlny, deprese segmentu S-T, rozšíření QRS komplexu).
Při použití amitriptylinu u pacientů užívajících inhibitory nebo induktory cytochromu P450 ZA4 je třeba postupovat opatrně.
Během léčebného období se v některých případech může rozvinout mydriáza, tachykardie, retence moči, suché sliznice, snížená motorická funkce střeva.
Křeče, horečka jsou možné. V budoucnu je možná prudká inhibice funkcí centrálního nervového systému, zhoršené vědomí, postupující do kómatu a respirační selhání..
Během léčby by mělo být vyloučeno používání alkoholických nápojů.
Amitriptylin by měl být vysazen postupně, protože při náhlém přerušení podávání po dlouhodobé léčbě, zejména ve vysokých dávkách, je možný vznik „abstinenčního“ syndromu..
Díky m-anticholinergnímu působení amitriptylinu je možné zvýšení nitroočního tlaku, jakož i snížení slzení a relativního zvýšení množství hlenu v slzné tekutině, což může vést k poškození epitelu rohovky u pacientů používajících kontaktní čočky..
Je popsán případ fatální arytmie, která se objevila 56 hodin po předávkování amitriptylinem..
U sebevražedných pacientů přetrvává sebevražedné riziko během léčby až do výrazného zlepšení depresivních symptomů.
Protože účinek amitriptylínu nastává po 2-4 týdnech, sebevražední pacienti vyžadují pečlivé sledování, dokud se stav nezlepší..
Pacienti, kteří již dříve měli sebevražedné jevy nebo projevili sebevražedné myšlenky, nebo kteří se pokusili o sebevraždu před léčbou nebo během ní, vyžadují stálý lékařský dohled. Skladování a distribuce léčivých přípravků jím by měly provádět oprávněné osoby.
Amitriptylin (stejně jako jiná antidepresiva) může sám o sobě zvyšovat četnost sebevražd u lidí mladších 24 let, a proto při předepisování amitriptylinu u mladých lidí (do 24 let) by mělo být korelováno riziko sebevraždy a výhody jejich použití..
U pacientů s maniodepresivním syndromem může léčba amitriptylinem vyvolat manickou fázi. Pokud se objeví manické příznaky, je třeba léčbu amitriptylinem přerušit..
U pacientů užívajících tri / tetracyklická antidepresiva, lokální a celková anestetika, může být zvýšené riziko vzniku arytmií a snížení krevního tlaku..
Pokud je to možné, měl by být amitriptylin před operací přerušen. V případě nouzového chirurgického zákroku by měl být anesteziolog informován o užívání amitriptylinu.
Amitriptylin Nycomed může ovlivnit účinek inzulínu a změny koncentrace glukózy po jídle. To může vyžadovat korekci hypoglykemické terapie u pacientů s diabetes mellitus..
Deprese může také ovlivnit metabolismus glukózy..
Současné použití jiných m-anticholinergik může zvýšit m-anticholinergní účinek amitriptylinu.
Pacienti by měli informovat svého zubaře o užívání amitriptylinu. Sucho v ústech může vést ke změně sliznice ústní dutiny, zánětu, pálení a zubnímu kazu.
Doporučuje se pravidelná prohlídka u zubaře..

Dopad na schopnost řídit vozidla a pohybující se stroje

Během léčby amitriptylinem se nedoporučuje řídit vozidla a pohybovat se stroje.

Formulář vydání

10 mg a 25 mg potahované tablety.
50 tablet v lahvi z tmavého skla, uzavřené šroubovacím uzávěrem z polypropylenu, pod kterým je namontováno těsnění s kroužkem pro odtržení, zajišťující kontrolu nad prvním otvorem.
Jedna láhev spolu s návodem k použití je umístěna v lepenkové krabici.

Podmínky skladování

Při teplotě 15 až 25 ° C.
Udržujte mimo dosah dětí.

Skladovatelnost

5 let.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Amitriptylin

Pozornost! Tento lék může být zvláště nežádoucí pro interakci s alkoholem! Více informací.

Indikace pro použití

Deprese (zejména s úzkostí, agitací a poruchami spánku, včetně dětských, endogenních, involučních, reaktivních, neurotických, drog, s organickými lézemi mozku, abstinencí), schizofrenickými psychózami, smíšenými emocionálními poruchami, poruchami chování (aktivity) a pozornost), noční enuréza (s výjimkou pacientů s hypotenzí močového měchýře), bulimie nervosa, syndrom chronické bolesti (chronická bolest u pacientů s rakovinou, migréna, revmatická onemocnění, atypické bolesti v obličeji, postherpetická neuralgie, posttraumatická neuropatie, diabetik nebo jiné). periferní neuropatie), bolesti hlavy, migréna (prevence), peptický vřed a 12 vředů dvanáctníku.

Možné analogy (náhražky)

Účinná látka, skupina

Léková forma

dražé, tobolky, intramuskulární roztok, tablety, potahované tablety

Kontraindikace

Hypersenzitivita, použití společně s inhibitory MAO a 2 týdny před zahájením léčby, infarkt myokardu (akutní a subakutní období), akutní intoxikace alkoholem, akutní intoxikace pilulky na spaní, analgetika a psychoaktivní léky, glaukom s uzavřeným úhlem, závažné porušení AV a intraventrikulární vedení (blokáda) Gisa, AV blok II. Fáze), laktace, věk dětí (do 6 let - orální forma, do 12 let s i / ma iv).C Pozor. Chronický alkoholismus, astma, maniodepresivní psychóza, potlačení hematopoézy kostní dřeně, onemocnění CVD (angina pectoris, arytmie, srdeční blok, CHF, infarkt myokardu, arteriální hypertenze), cévní mozková příhoda, snížená gastrointestinální motorická funkce uvnitř (riziko paralytické střevní obstrukce uvnitř),, selhání jater a / nebo ledvin, tyreotoxikóza, hyperplázie prostaty, retence moči, hypotenze močového měchýře, schizofrenie (může být aktivována psychóza), epilepsie, těhotenství (zejména trimestru I), stáří.

Jak používat: dávkování a průběh léčby

Uvnitř, bez žvýkání, ihned po jídle (ke snížení podráždění žaludeční sliznice). Počáteční dávka pro dospělé je 25-50 mg v noci, pak se dávka zvyšuje během 5-6 dnů na 150-200 mg / den ve 3 dávkách (maximální část dávky se užívá v noci). Pokud nedojde ke zlepšení během 2 týdnů, denní dávka se zvýší na 300 mg. Pokud příznaky deprese zmizí, dávka se sníží na 50 - 100 mg / den a v léčbě se pokračuje po dobu nejméně 3 měsíců. Ve stáří, s mírnými poruchami, je předepsána dávka 30-100 mg / den (v noci), po dosažení terapeutického účinku přechází na minimální efektivní dávku - 25-50 mg / den.

Intramuskulárně nebo iv (injikováno pomalu) v dávce 20-40 mg 4krát denně, postupně nahrazené požitím. Trvání léčby - ne více než 6-8 měsíců.

S noční enurézou u dětí 6-10 let - 10-20 mg / den v noci, 11-16 let - 25-50 mg / den.

Děti jako antidepresivum: od 6 do 12 let - 10-30 mg nebo 1-5 mg / kg / den frakčně, v dospívání - 10 mg 3x denně (v případě potřeby až do 100 mg / den).

Pro prevenci migrény s chronickými bolestmi neurogenní povahy (včetně prodloužených bolestí hlavy) - od 12,5-25 do 100 mg / den (maximální část dávky se užívá v noci).

farmaceutický účinek

Antidepresivum (tricyklické antidepresivum). Má také analgetikum (centrální původ), H2-histamin blokující a antiserotoninový účinek, pomáhá eliminovat noční močovou inkontinenci a snižuje chuť k jídlu.

Má silný periferní a centrální anticholinergní účinek, díky své vysoké afinitě k m-cholinergním receptorům; silný sedativní účinek spojený s afinitou k H1-histaminovým receptorům a alfa-adrenergní blokující účinek. Má vlastnosti antiarytmik podskupiny Ia, jako je chinidin v terapeutických dávkách, zpomaluje komorové vedení (v případě předávkování může způsobit závažný intraventrikulární blok).

Mechanismus antidepresivního účinku je spojen se zvýšením koncentrace norepinefrinu v synapsích a / nebo serotoninu v centrálním nervovém systému (snížení jejich zpětné absorpce). K akumulaci těchto neurotransmiterů dochází v důsledku inhibice jejich zpětného zachycení membránami presynaptických neuronů. Při delším používání snižuje funkční aktivitu beta-adrenergních a serotoninových receptorů v mozku, normalizuje adrenergní a serotonergní přenos a obnovuje rovnováhu těchto systémů, která je narušena v depresivních stavech. V úzkostně-depresivních stavech snižuje úzkost, rozrušení a depresivní příznaky..

Protinádorový mechanismus je způsoben schopností blokovat H2-histaminové receptory v parietálních buňkách žaludku a také mít sedativní a m-anticholinergní účinek (v případě peptického vředu žaludečního a dvanáctníkového vředu zmírňuje bolest a urychluje hojení vředů).

Účinnost bedwettingu je zjevně způsobena anticholinergní aktivitou, která vede ke zvýšení schopnosti protahování močového měchýře, přímé beta-adrenergní stimulaci, aktivitě alfa-adrenergních agonistů, doprovázené zvýšeným tónem svěrače a centrální blokádou vychytávání serotoninu.

Má centrální analgetický účinek, o kterém se předpokládá, že je způsoben změnami koncentrace monoaminů v centrálním nervovém systému, zejména serotoninu, a účinkem na endogenní opioidní systémy.

Mechanismus účinku pro bulimii nervosa je nejasný (může být podobný jako u deprese). Zřetelný účinek léku je patrný u bulimie u pacientů bez deprese i v jeho přítomnosti, zatímco pokles bulimie lze pozorovat bez současného oslabení samotné deprese.

Při provádění celkové anestézie snižuje krevní tlak a tělesnou teplotu. Neinhibuje MAO.

Antidepresivní účinek se rozvine během 2-3 týdnů po zahájení užívání.

Vedlejší efekty

Anticholinergní účinky: rozmazané vidění, paralýza akomodace, mydriáza, zvýšený nitrooční tlak (pouze u jedinců s lokální anatomickou predispozicí - úzký úhel přední komory), tachykardie, sucho v ústech, zmatenost, delirium nebo halucinace, zácpa, paralytická střevní obstrukce, potíže s močením redukce pocení.

Z nervového systému: ospalost, astenie, mdloby, úzkost, dezorientace, halucinace (zejména u starších pacientů a pacientů s Parkinsonovou chorobou), úzkost, agitovanost, motorická úzkost, manický stav, hypomanický stav, agresivita, poškození paměti, depersonalizace, zvýšená deprese, snížená schopnost koncentrace, nespavost, sny "noční můry", zívnutí, astenie; aktivace příznaků psychózy; bolest hlavy, myoklonus; dysartrie, třes malých svalů, zejména rukou, rukou, hlavy a jazyka, periferní neuropatie (parestézie), myasthenia gravis, myoklonus; ataxie, extrapyramidový syndrom, zvýšené a zvýšené epileptické záchvaty; změny na EEG.

Z CCC: tachykardie, palpitace, závratě, ortostatická hypotenze, nespecifické změny EKG (interval S-T nebo T vlna) u pacientů bez srdečního onemocnění; arytmie, snášenlivost krevního tlaku (snížení nebo zvýšení krevního tlaku), porucha intraventrikulárního vedení (expanze komplexu QRS, změny v intervalu P-Q, blokáda větveného bloku svazku).

Z trávicí soustavy: nevolnost, zřídka hepatitida (včetně zhoršené funkce jater a cholestatická žloutenka), pálení žáhy, zvracení, gastralgie, zvýšená chuť k jídlu a tělesná hmotnost nebo snížená chuť k jídlu a tělesná hmotnost, stomatitida, změna chuti, průjem, ztmavnutí jazyka.

Z endokrinního systému: zvětšení velikosti (edému) varlat, gynekomastie; zvětšení velikosti mléčných žláz, galaktorea; snížené nebo zvýšené libido, snížená účinnost, hypo- nebo hyperglykémie, hyponatremie (snížená produkce vasopresinu), syndrom nedostatečné sekrece ADH.

Hematopoetické orgány: agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie, purpura, eosinofilie.

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění kůže, kopřivka, fotocitlivost, otok obličeje a jazyka.

Ostatní: ztráta vlasů, tinnitus, otoky, hyperpyrexie, oteklé lymfatické uzliny, retence moči, pollakiurie, hypoproteinémie.

Příznaky zrušení: s náhlým zrušením po dlouhodobé léčbě - nevolnost, zvracení, průjem, bolest hlavy, malátnost, poruchy spánku, neobvyklé sny, neobvyklé vzrušení; s postupným zrušením po dlouhodobé léčbě - podrážděnost, motorická úzkost, poruchy spánku, neobvyklé sny.

Souvislost s drogou nebyla prokázána: lupus-like syndrome (migrační artritida, výskyt antinukleárních protilátek a pozitivní revmatoidní faktor), zhoršená funkce jater, ageusia.

Lokální reakce na iv podání: tromboflebitida, lymfangitida, pálení, alergické kožní reakce, předávkování. Příznaky Ze strany centrálního nervového systému: ospalost, stupor, kóma, ataxie, halucinace, úzkost, psychomotorická agitace, snížená schopnost koncentrace, dezorientace, zmatenost, dysartrie, hyperreflexie, svalová ztuhlost, choreoathetóza, epileptický syndrom.

Na straně CCC: snížený krevní tlak, tachykardie, arytmie, zhoršené vedení srdce, změny EKG (zejména QRS), šok, srdeční selhání, charakteristika intoxikace tricyklickými antidepresivy; ve velmi vzácných případech - zástava srdce.

Jiné: dechová deprese, dušnost, cyanóza, zvracení, hypertermie, mydriáza, zvýšené pocení, oligurie nebo anurie.

Symptomy se rozvíjejí 4 hodiny po předávkování, dosahují maxima po 24 hodinách a posledních 4-6 dnech. V případě podezření na předávkování, zejména u dětí, by měl být pacient hospitalizován..

Léčba: při perorálním podání: výplach žaludku, jmenování aktivního uhlí; symptomatická a podpůrná terapie; se závažnými anticholinergními účinky (snížení krevního tlaku, arytmie, kóma, myoklonické záchvaty) - zavedení inhibitorů cholinesterázy (použití fyzostigminu se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku záchvatů); udržování krevního tlaku a rovnováhy voda-elektrolyt. Jsou zobrazeny kontroly funkcí CCC (včetně EKG) po dobu 5 dnů (relaps se může objevit do 48 hodin nebo později), antikonvulzivní terapie, mechanická ventilace a další resuscitační opatření. Hemodialýza a nucená diuréza jsou neúčinné.

speciální instrukce

Před zahájením léčby je nutná kontrola krevního tlaku (u pacientů s nízkým nebo labilním krevním tlakem může dojít ke snížení ještě více); během léčby - kontrola periferní krve (v některých případech se může vyvinout agranulocytóza, v souvislosti s níž se doporučuje sledovat krevní obraz, zejména se zvyšující se tělesnou teplotou, vývojem příznaků podobných chřipce a angíny), při dlouhodobé léčbě - sledování funkcí CVS a jater. U starších pacientů a pacientů s onemocněním CCC je indikována kontrola srdeční frekvence, krevního tlaku, EKG. Na EKG je možný výskyt klinicky nevýznamných změn (vyhlazení T vlny, deprese segmentu S-T, rozšíření QRS komplexu).

Parenterální použití je možné pouze v nemocnici, pod dohledem lékaře, s klidem postele v prvních dnech léčby.

Při náhlém přesunu do svislé polohy z polohy ležení nebo sezení je nutná opatrnost.

Během léčby by mělo být vyloučeno použití etanolu..

Přiřazení nejdříve 14 dní po stažení inhibitorů MAO, počínaje malými dávkami.

S náhlým zastavením vstupu po dlouhodobé léčbě došlo k rozvoji „odnětí“..

Lék v dávkách nad 150 mg / den snižuje práh konvulzivní aktivity (riziko epileptických záchvatů u predisponovaných pacientů, stejně jako v přítomnosti dalších faktorů predisponujících k výskytu konvulzivního syndromu, například poškození mozku jakékoli etiologie, přičemž by se mělo brát v úvahu použití antipsychotik (antipsychotika)). při odmítnutí ethanolu nebo vysazení léků s antikonvulzivními vlastnostmi, například benzodiazepiny).

Těžká deprese je charakterizována rizikem sebevražedných akcí, které mohou přetrvávat až do dosažení významné remise. V tomto ohledu může být na začátku léčby indikována kombinace s léky ze skupiny benzodiazepinů nebo antipsychotiky a stálý lékařský dohled (poučení důvěryhodných agentů o skladování a vydávání léků)..

U pacientů s cyklickými afektivními poruchami se v průběhu depresivní fáze mohou během léčby vyvinout manické nebo hypomanické stavy (je nutné snížit dávku nebo vysadit léčivo a předepsat antipsychotika). Po ukončení těchto stavů, pokud existují náznaky, lze pokračovat v léčbě nízkými dávkami.

Vzhledem k možným kardiotoxickým účinkům je při léčbě pacientů s tyreotoxikózou nebo pacientů, kteří dostávají přípravky štítné žlázy, nutná opatrnost..

V kombinaci s elektrokonvulzivní terapií je předepisován pouze s pečlivým lékařským dohledem.

U predisponovaných pacientů a starších pacientů to může vyvolat vývoj drogových psychóz, zejména v noci (po vysazení léku zmizí během několika dnů).

Může způsobit paralytickou střevní obstrukci, zejména u pacientů s chronickou zácpou, u starších osob nebo u pacientů, kteří jsou nuceni sledovat klid v posteli.

Před provedením celkové nebo lokální anestezie by měl být anesteziolog upozorněn, že pacient lék užívá.

V důsledku anticholinergního působení je možné snížení slzení a relativního zvýšení množství hlenu ve složení slzné tekutiny, což může vést k poškození epitelu rohovky u pacientů používajících kontaktní čočky..

Při delším používání je pozorován zvýšený výskyt zubního kazu. Potřeba riboflavinu může být zvýšena.

Studie reprodukce na zvířatech odhalila nepříznivý účinek na plod a adekvátní a přísně kontrolované studie u těhotných žen nebyly provedeny. U těhotných žen by se lék měl používat pouze v případě, že zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Přechází do mateřského mléka a může u kojenců způsobit ospalost..

Aby nedocházelo k rozvoji „abstinenčního“ syndromu u novorozenců (projevující se dušností, ospalostí, střevní kolikou, zvýšenou nervovou dráždivostí, hypotenzí nebo hypertenzí, třesem nebo spastickými jevy), je léčivo postupně zrušeno nejméně 7 týdnů před očekávaným narozením..

Děti jsou citlivější na akutní předávkování, které by mělo být považováno za nebezpečné a potenciálně smrtelné..

Během doby léčby je třeba při řízení vozidel a při provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí, věnovat zvýšenou pozornost.

Těhotenství a kojení

U těhotných žen by se lék měl používat pouze v případě, že zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Proniká do mateřského mléka a může u kojenců způsobit ospalost. Aby nedocházelo k rozvoji syndromu „abstinenčního syndromu“ u novorozenců (projevujícího se dušností, ospalostí, střevní kolikou, zvýšenou nervovou dráždivostí, zvýšeným nebo sníženým krevním tlakem, třesem nebo spastickými účinky), je léčivo postupně zrušeno nejméně 7 týdnů před očekávaným narozením..

Interakce

Při kombinovaném užívání ethanolu a léků, které tlumí centrální nervový systém (včetně jiných antidepresiv, barbiturátů, benzadiazepinů a celkové anestetiky), je možné výrazně zvýšit inhibiční účinek na centrální nervový systém, respirační deprese a hypotenzivní účinek.

Zvyšuje citlivost na nápoje obsahující ethanol..

Zvyšuje anticholinergní účinek léků s anticholinergní aktivitou (například fenothiaziny, antiparkinsonika, amantadin, atropin, biperiden, antihistaminika), což zvyšuje riziko nežádoucích účinků (z centrálního nervového systému, zraku, střev a močového měchýře).

Při kombinaci s antihistaminiky klonidin - zvyšuje inhibiční účinky na centrální nervový systém; s atropinem - zvyšuje riziko paralytické střevní obstrukce; s léky způsobujícími extrapyramidální reakce - zvýšení závažnosti a frekvence extrapyramidálních účinků.

Při současném použití léčiva a nepřímých antikoagulancií (kumarinové nebo indadionové deriváty) je možné zvýšit antikoagulační aktivitu těchto látek.

Lék může zvýšit depresi způsobenou kortikosteroidy.

Při kombinaci s antikonvulzivy je možné zvýšit inhibiční účinek na centrální nervový systém, snížit práh konvulzivní aktivity (při použití ve vysokých dávkách) a snížit jeho účinnost.

Léky pro léčbu tyreotoxikózy zvyšují riziko agranulocytózy.

Snižuje účinnost fenytoinu a alfa-blokátorů.

Inhibitory mikrozomální oxidace (cimetidin) prodlužují T1 / 2, zvyšují riziko toxických účinků léčiva (může být požadováno snížení dávky o 20-30%), induktory mikrozomálních jaterních enzymů (barbituráty, karbamazepin, fenytoin, nikotin a perorální antikoncepční přípravky) snižují plazmatické koncentrace a snížit účinnost léku.

Fluoxetin a fluvoxamin zvyšují koncentraci léčiva v plazmě (může být nutné snížit dávku amitriptylinu o 50%).

V kombinaci s anticholinergiky, fenothiaziny a benzodiazepiny - vzájemné posílení sedativních a centrálních anticholinergních účinků a zvýšené riziko epileptických záchvatů (snížení prahové hodnoty záchvatové aktivity); fenothiaziny mohou navíc zvyšovat riziko neuroleptického maligního syndromu.

Při současném použití amitriptylinu s klonidinem, guanethidinem, betanidinem, reserpinem a methyldopou - snížení hypotenzního účinku posledně jmenovaného; s kokainem - riziko vzniku srdečních arytmií.

Perorální antikoncepční přípravky a estrogeny obsahující estrogen mohou zvýšit biologickou dostupnost léčiva; antiarytmika (jako je chinidin) zvyšují riziko poruch rytmu (možná zpomalují metabolismus léku).

Společné použití s ​​disulfiramem a dalšími inhibitory acetaldehyd hydrogenázy vyvolává delirium.

Nekompatibilní s inhibitory MAO (je možné zvýšit frekvenci období hyperpyrexie, jsou možné těžké křeče, hypertenzní krize a smrt pacienta).

Pimozid a probukol mohou zvýšit srdeční arytmie, což se projevuje prodloužením Q-T intervalu na EKG.

Zvyšuje účinek na epinefrin, norepinefrin, isoprenalin, efedrin a fenylefrin na CVS (včetně případů, kdy jsou tyto léky součástí lokálních anestetik) a zvyšuje riziko poruch srdečního rytmu, tachykardie a těžké arteriální hypertenze.

Při současném podávání s alfa-adrenostimulanty pro intranasální podání nebo pro použití v oftalmologii (s významnou systémovou absorpcí) se může jeho vazokonstrikční účinek zvýšit.

Když se užívá společně s hormony štítné žlázy - vzájemné posílení terapeutického účinku a toxických účinků (včetně srdečních arytmií a stimulačního účinku na centrální nervový systém).

M-anticholinergika a antipsychotika (antipsychotika) zvyšují riziko hyperpyrexie (zejména v horkém počasí).

Společným jmenováním s jinými hematotoxickými léky je možné zvýšit hematotoxicitu.

Podmínky skladování

Na místě nepřístupném pro děti, suché, chráněné před světlem při teplotě ne vyšší než 25 ° C.

Amitriptylin

Antidepresivum Amitriptylin má analgetický účinek, H2-histamin blokující a antiserotoninový účinek, pomáhá eliminovat noční močovou inkontinenci a snižuje chuť k jídlu. V depresi, komplikované úzkostí, amitriptylin snižuje jak depresivní projevy, tak agitaci a úzkost. Protivředový účinek léčiva je způsoben jeho schopností blokovat práci histaminových H2 receptorů v buňkách žaludku. Tím je dosaženo účinné úlevy od bolesti, jakož i zrychleného hojení žaludečních vředů a vředů dvanáctníku..
Vysoká účinnost amitriptylinu v léčbě bulimie nervózy nemá vědecké zdůvodnění. Je však dobře známo, že lék vykazuje dobré výsledky v boji proti této nemoci (v tomto případě dochází ke zlepšení u pacientů s bulimií bez ohledu na přítomnost / nepřítomnost depresivních stavů, ant bulimický účinek se objevuje i bez antidepresivního účinku).

Indikace pro použití:
Indikace pro použití drogy Amitriptylin jsou deprese (zejména s úzkostí, agitací a poruchami spánku, včetně dětství, endogenní, involuční, reaktivní, neurotické, droga, s organickým poškozením mozku, abstinencí), schizofrenické psychózy, smíšené emocionální poruchy, poruchy chování (aktivita a pozornost), noční enuréza (s výjimkou pacientů s hypotenzí močového měchýře), bulimie nervosa, syndrom chronické bolesti (chronická bolest u pacientů s rakovinou, migréna, revmatická onemocnění, atypické bolesti v obličeji, postherpetická neuralgie, posttraumatická bolest) neuropatie, diabetická nebo jiná periferní neuropatie), bolesti hlavy, migréna (prevence), peptický vřed žaludku a dvanáctníku.

Způsob aplikace:
Amitriptylin užívejte ústy, bez žvýkání, ihned po jídle (ke snížení podráždění žaludeční sliznice). Počáteční dávka pro dospělé je 25-50 mg v noci, pak se dávka zvyšuje během 5-6 dnů na 150-200 mg / den ve 3 dávkách (maximální část dávky se užívá v noci). Pokud nedojde ke zlepšení během 2 týdnů, denní dávka se zvýší na 300 mg. Pokud příznaky deprese zmizí, dávka se sníží na 50 - 100 mg / den a v léčbě se pokračuje po dobu nejméně 3 měsíců. Ve stáří, s mírnými poruchami, je předepsána dávka 30-100 mg / den (v noci), po dosažení terapeutického účinku přechází na minimální efektivní dávku - 25-50 mg / den.

Intramuskulárně nebo iv (injikováno pomalu) v dávce 20-40 mg 4krát denně, postupně nahrazené požitím. Délka léčby není delší než 6-8 měsíců. S noční enurézou u dětí ve věku 6–10 let - 10–20 mg / den v noci, ve věku 11–16 let - 25–50 mg / den. Děti jako antidepresivum: od 6 do 12 let - 10-30 mg nebo 1-5 mg / kg / den frakčně, v dospívání - 10 mg 3x denně (v případě potřeby až do 100 mg / den). Pro prevenci migrény s chronickými bolestmi neurogenní povahy (včetně prodloužených bolestí hlavy) - od 12,5-25 do 100 mg / den (maximální část dávky se užívá v noci).

Vedlejší efekty:
Z vedlejších účinků užívání drog Amitriptylin jsou známy anticholinergní účinky: rozmazané vidění, paralýza akomodace, mydriáza, zvýšený nitrooční tlak (pouze u jedinců s lokální anatomickou predispozicí - úzký úhel přední komory), tachykardie, sucho v ústech, zmatenost, delirium nebo halucinace., zácpa, paralytická střevní obstrukce, potíže s močením, snížené pocení. Z nervového systému: ospalost, astenie, mdloby, úzkost, dezorientace, halucinace (zejména u starších pacientů a pacientů s Parkinsonovou chorobou), úzkost, agitovanost, motorická úzkost, manický stav, hypomanický stav, agresivita, poškození paměti, depersonalizace, zvýšená deprese, snížená schopnost koncentrace, nespavost, sny "noční můry", zívnutí, astenie; aktivace příznaků psychózy; bolest hlavy, myoklonus; dysartrie, třes malých svalů, zejména rukou, rukou, hlavy a jazyka, periferní neuropatie (parestézie), myasthenia gravis, myoklonus; ataxie, extrapyramidový syndrom, zvýšené a zvýšené epileptické záchvaty; změny na EEG. Z CCC: tachykardie, palpitace, závratě, ortostatická hypotenze, nespecifické změny EKG (interval S-T nebo T vlna) u pacientů bez srdečního onemocnění; arytmie, labilita krevního tlaku (snížení nebo zvýšení krevního tlaku), porucha intraventrikulárního vedení (expanze komplexu QRS, změny v intervalu P-Q, blokáda větveného bloku svazku). Z trávicí soustavy: nevolnost, zřídka hepatitida (včetně zhoršené funkce jater a cholestatické žloutenky), pálení žáhy, zvracení, gastralgie, zvýšená chuť k jídlu a tělesná hmotnost nebo snížená chuť k jídlu a tělesná hmotnost, stomatitida, změna chuti, průjem, ztmavnutí jazyka. Z endokrinního systému: zvětšení velikosti (edému) varlat, gynekomastie; zvětšení velikosti mléčných žláz, galaktorea; snížené nebo zvýšené libido, snížená účinnost, hypo- nebo hyperglykémie, hyponatremie (snížená produkce vasopresinu), syndrom nedostatečné sekrece ADH.

Z hemopoetických orgánů: agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie, purpura, eosinofilie. Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění kůže, kopřivka, fotocitlivost, otok obličeje a jazyka. Jiné: ztráta vlasů, tinnitus, otoky, hyperpyrexie, oteklé lymfatické uzliny, retence moči, pollakiurie, hypoproteinémie. Příznaky zrušení: s náhlým zrušením po dlouhodobé léčbě - nevolnost, zvracení, průjem, bolest hlavy, malátnost, poruchy spánku, neobvyklé sny, neobvyklé vzrušení; s postupným zrušením po dlouhodobé léčbě - podrážděnost, motorická úzkost, poruchy spánku, neobvyklé sny. Souvislost s podáváním léčiva nebyla stanovena: lupus-like syndrome (migrační artritida, výskyt antinukleárních protilátek a pozitivní revmatoidní faktor), zhoršená funkce jater, ageusia. Lokální reakce na iv podání: tromboflebitida, lymfangitida, pálení, alergické kožní reakce, předávkování. Příznaky Ze strany centrálního nervového systému: ospalost, stupor, kóma, ataxie, halucinace, úzkost, psychomotorická agitace, snížená schopnost soustředění, dezorientace, zmatenost, dysartrie, hyperreflexie, svalová ztuhlost, choreoathetóza, epileptický syndrom. Na straně CCC: snížený krevní tlak, tachykardie, arytmie, zhoršené vedení srdce, změny EKG (zejména QRS), šok, srdeční selhání, charakteristika intoxikace tricyklickými antidepresivy; ve velmi vzácných případech srdeční zástava. Jiné: dechová deprese, dušnost, cyanóza, zvracení, hypertermie, mydriáza, zvýšené pocení, oligurie nebo anurie. Symptomy se rozvíjejí 4 hodiny po předávkování, dosahují maxima po 24 hodinách a posledních 4-6 dnech. V případě podezření na předávkování, zejména u dětí, by měl být pacient hospitalizován. Léčba: při perorálním podání: výplach žaludku, jmenování aktivního uhlí; symptomatická a podpůrná terapie; se závažnými anticholinergními účinky (snížení krevního tlaku, arytmie, kóma, myoklonické záchvaty) - zavedení inhibitorů cholinesterázy (použití fyzostigminu se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku záchvatů); udržování krevního tlaku a rovnováhy voda-elektrolyt. Jsou zobrazeny kontroly funkcí CCC (včetně EKG) po dobu 5 dnů (relaps se může objevit do 48 hodin nebo později), antikonvulzivní terapie, mechanická ventilace a další resuscitační opatření. Hemodialýza a nucená diuréza jsou neúčinné.

Kontraindikace:
Kontraindikace při užívání léku Amitriptylin jsou: přecitlivělost, použití spolu s inhibitory MAO a 2 týdny před zahájením léčby, infarkt myokardu (akutní a subakutní období), akutní intoxikace alkoholem, akutní intoxikace pilulkami na spaní, analgetika a psychoaktivní léky, glaukom s uzavřeným úhlem, závažné poruchy a intraventrikulární vedení (blokáda větveného bloku svazku, AV blok II fáze), laktace, dětství (do 6 let - orální forma, do 12 let s i / ma iv))..

Chronický alkoholismus, astma, maniodepresivní psychóza, potlačení hematopoézy kostní dřeně, onemocnění CVD (angina pectoris, arytmie, srdeční blok, CHF, infarkt myokardu, arteriální hypertenze), cévní mozková příhoda, snížená gastrointestinální motorická funkce uvnitř (riziko paralytické střevní obstrukce uvnitř),, selhání jater a / nebo ledvin, tyreotoxikóza, hyperplázie prostaty, retence moči, hypotenze močového měchýře, schizofrenie (může být aktivována psychóza), epilepsie, těhotenství (zejména trimestru I), stáří.

Těhotenství:
Během těhotenství je užívání drog Amitriptylin kontraindikováno.

Interakce s jinými drogami:
Při kombinovaném užívání ethanolu a léků, které tlumí centrální nervový systém (včetně jiných antidepresiv, barbiturátů, benzadiazepinů a celkové anestetiky), je možné výrazně zvýšit inhibiční účinek na centrální nervový systém, respirační deprese a hypotenzivní účinek. Zvyšuje citlivost na nápoje obsahující ethanol. Zvyšuje anticholinergní účinek léků s anticholinergní aktivitou (například fenothiaziny, antiparkinsonika, amantadin, atropin, biperiden, antihistaminika), což zvyšuje riziko vedlejších účinků (z centrálního nervového systému, zraku, střev a močového měchýře). Při kombinaci s antihistaminiky klonidin - zvyšuje inhibiční účinky na centrální nervový systém; s atropinem - zvyšuje riziko paralytické střevní obstrukce; u léků, které způsobují extrapyramidové reakce, zvýšení závažnosti a frekvence extrapyramidálních účinků. Při současném použití amitriptylinu a nepřímých antikoagulancií (kumarinových nebo indadionových derivátů) je možné zvýšit antikoagulační aktivitu těchto látek. Amitriptylin může zvýšit depresi způsobenou kortikosteroidy. Při kombinaci s antikonvulzivními léky je možné zvýšit inhibiční účinek na centrální nervový systém, snížit práh konvulzivní aktivity (při použití ve vysokých dávkách) a snížit jeho účinnost. Léky pro léčbu tyreotoxikózy zvyšují riziko agranulocytózy. Snižuje účinnost fenytoinu a alfa-blokátorů. Inhibitory mikrozomální oxidace (cimetidin) prodlužují T1 / 2, zvyšují riziko toxických účinků amitriptylinu (může být požadováno snížení dávky o 20-30%), induktory mikrozomálních jaterních enzymů (barbituráty, karbamazepin, fenytoin, nikotin a perorální antikoncepční prostředky) snižují plazmatické koncentrace a snížit účinnost amitriptylinu.

Fluoxetin a fluvoxamin zvyšují koncentraci amitriptylinu v plazmě (může být nutné snížit dávku amitriptylinu o 50%). V kombinaci s anticholinergiky, fenothiaziny a benzodiazepiny - vzájemné posílení sedativních a centrálních anticholinergních účinků a zvýšené riziko epileptických záchvatů (snížení prahové hodnoty záchvatové aktivity); fenothiaziny mohou navíc zvyšovat riziko neuroleptického maligního syndromu. Při současném použití amitriptylinu s klonidinem, guanethidinem, betanidinem, reserpinem a methyldopou - snížení hypotenzního účinku posledně jmenovaného; s kokainem - riziko vzniku srdečních arytmií. Perorální antikoncepční přípravky a estrogeny obsahující estrogen mohou zvýšit biologickou dostupnost amitriptylinu; antiarytmika (jako je chinidin) zvyšují riziko poruch rytmu (možná zpomalují metabolismus amitriptylinu). Společné použití s ​​disulfiramem a dalšími inhibitory acetaldehydrogenázy vyvolává delirium. Nekompatibilní s inhibitory MAO (možné zvýšení frekvence period hyperpyrexie, těžké křeče, hypertenzní krize a smrt pacienta). Pimozid a probukol mohou zvýšit srdeční arytmie, což se projevuje prodlužováním Q-T intervalu na EKG. Zvyšuje účinek na epilefrin, norepinefrin, isoprenalin, efedrin a fenylefrin na CVS (včetně případů, kdy jsou tyto léky součástí lokálních anestetik) a zvyšuje riziko poruch srdečního rytmu, tachykardie a těžké arteriální hypertenze. Pokud se používá společně s alfa-adrenostimulanty pro intranasální podání nebo pro použití v oftalmologii (s významnou systémovou absorpcí), může se jeho vazokonstrikční účinek zvýšit. V kombinaci s hormony štítné žlázy - vzájemné posílení terapeutického účinku a toxických účinků (včetně srdečních arytmií a stimulačního účinku na centrální nervový systém). M-anticholinergika a antipsychotika (antipsychotika) zvyšují riziko hyperpyrexie (zejména v horkém počasí). Společným jmenováním s jinými hematotoxickými léky je možné zvýšit hematotoxicitu.

Předávkovat:
Příznaky předávkování lékem Amitriptylin: ospalost, dezorientace, zmatenost, deprese vědomí až do bezvědomí, rozšířené zornice, horečka, dušnost, dysartrie, agitace, halucinace, záchvaty, svalová ztuhlost, zvracení, arytmie, arteriální hypotenze, srdeční selhání, deprese dýchání.
Léčba: přerušení léčby amitriptylinem, výplach žaludku, infuze tekutin, symptomatická terapie, udržování krevního tlaku a rovnováhy voda-elektrolyt. Monitorování kardiovaskulární aktivity (EKG) po dobu 5 dnů je indikováno, protože relaps může nastat po 48 hodinách nebo později.
Hemodialýza a nucená diuréza nejsou příliš účinné..

Podmínky skladování:
Lék je uchováván mimo dosah malých dětí při teplotách od 10 do 25 ° C na suchém a tmavém místě.

Formulář vydání:
Balení - 50 tablet, z nichž každá obsahuje 25 mg účinné látky.
Balení po 20, 50 a 100 potahovaných tabletách.
2 ml v ampulkách bezbarvého skla. 5 ampulí je zabaleno do formovaného PVC obalu. 2 formované nádoby (10 ampulek) spolu s návodem k použití jsou umístěny v krabici.
Injekční roztok 10 mg / ml v ampulích po 2 ml, 5 nebo 10 ampulkách v kartonu; 5 ampulí v blistru, 1 nebo 2 blistry v kartonu spolu s návodem k použití.
Průhledné, bezbarvé, bez mechanických nečistot, mohou být mírně zabarveny.

Struktura:
Potahované tablety obsahují 0,0283 g (28,3 mg) amitriptylin hydrochloridu, což odpovídá 0,025 g (25 mg) amitriptylinu.
Pro 1 ml injekčního roztoku amitriptyliniumchloridu 10 mg (vyjádřeno amitriptylinem)
Pomocné látky: glukóza, chlorid sodný, benzethoniumchlorid, voda na injekci.